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中华结直肠疾病电子杂志

中华结直肠疾病电子杂志 ›› 2016, Vol. 05 ›› Issue (01) : 40 -46. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2016.01.08

所属专题： 文献；

论著

XPG Asp1104His基因多态性与中国人口结直肠癌易感性的关系
杜海娜1, 朱陵君2,†(), 杜牧龙3, 王美林3, 束永前2   
  1. 1. 210000　南京市中医院肿瘤科
    2. 南京医科大学第一附属医院肿瘤科
    3. 南京医科大学公共卫生学院
  • 收稿日期:2015-12-26 出版日期:2016-02-25
  • 通信作者: 朱陵君
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(NSFC 81472634)

The association between XPG Asp1104His polymorphism and colorectal cancer risk in the Chinese population

Haina Du1, Lingjun Zhu2,†(), Mulong Du3, Meilin Wang3, Yongqian Shu2   

  1. 1. Department of Oncology, Nanjing Hospital of T. C. M, Nanjing 210000, China
    2. Department of Oncolog, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210000, China
    3. School of Public Health Nanjing Medical University, Nanjing 210000, China
  • Received:2015-12-26 Published:2016-02-25
  • Corresponding author: Lingjun Zhu
  • About author:
    Corresponding author: Zhu Lingjun, Email:
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引用本文：

杜海娜, 朱陵君, 杜牧龙, 王美林, 束永前. XPG Asp1104His基因多态性与中国人口结直肠癌易感性的关系[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2016, 05(01): 40-46.

Haina Du, Lingjun Zhu, Mulong Du, Meilin Wang, Yongqian Shu. The association between XPG Asp1104His polymorphism and colorectal cancer risk in the Chinese population[J/OL]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2016, 05(01): 40-46.

目的

已有研究报道着色性干皮病基因（XPG）Asp1104His多态性与结直肠癌易感性相关，但是结果尚不一致。本研究旨在调查XPG Asp1104His基因多态性是否与中国人口的大肠癌易感性相关。

方法

应用TaqMan分析法检测878例肠癌患者和884例同期住院的非肠癌患者XPG基因的Asp1104His多态性，并分析其与肠癌遗传易感性的相关性。同时我们用荟萃分析验证这一结果。

结果

我们发现XPG Asp1104His基因多态性与大肠癌遗传易感性显著相关（显性模型：His/His＋Asp/His vs Asp/Asp，调整OR=1.39，95%CI=1.14~1.69），分层分析结果显示His/His＋Asp/His基因型与中分化肠癌易感性相关。另外，我们的荟萃分析显示相似的结果：显性模型（OR=1.35，95%CI=1.20~1.51）在亚洲人口中与肠癌发病风险明显相关。

结论

我们的结果表明：XPG Asp1104His基因多态性增加亚洲人罹患肠癌的风险。

关键词: 结直肠肿瘤, 疾病易感性, 多态性，单核苷酸, XPG
Objective

Some studies have reported that the Asp1104His polymorphism in Xeroderma Pigmentosum complementation group G (XPG) was significantly associated with the colorectal cancer (CRC) susceptibility, although the previous results were inconsistent. This study was aiming to investigate whether there existed an association between XPG Asp1104His polymorphism and CRC risk in an independent Chinese population.

Methods

A total of 878 CRC cases and 884 healthy controls were recruited in our analysis. We used the TaqMan assay to genotype XPG Asp1104His and evaluated its association with CRC susceptibility. A further meta-analysis was performed to consolidate the results.

Results

We found that XPG Asp1104His polymorphism was associated with a significantly increased CRC risk (dominant model: His/His+ Asp/His vs. Asp/Asp, adjusted OR=1.39, 95%CI=1.14~1.69). Stratification analysis by clinical characteristics indicated that the His/His+ Asp/His genotypes were associated with increased CRC susceptibility in patients with moderately differentiated grade (OR=1.44, 95%CI=1.17~1.78), but not in poorly and well differentiated grade. Furthermore, we identified that the meta-analysis reported a similar results in dominant model (OR=1.35; 95%CI=1.20~1.51). Especially, when stratified by ethnicity, an evidently increased risk was identified in the Asian population.

Conclusions

Our findings suggested that XPG Asp1104His polymorphism could increase the susceptibility of CRC in Asian populations.

Key words: Colorectal neoplasms, Disease susceptibility, Polymorphism, single nucleotide, XPG
表1 患者一般特征表
变量 病例组（n，%）（n=878） 对照组（n，%）（n=884） P值
年龄（平均值＋标准差） 60.0±12.9 60.3±13.7 0.632
性别 ? ? 0.125
? 男性 541（61.6） 513（58.0） ?
? 女性 337（38.4） 371（42.0） ?
是否吸烟 ? ? 0.187
? 否 580（66.1） 610（69.0） ?
? 是 298（33.9） 274（31.0） ?
是否饮酒 ? ? 0.222
? 否 636（72.4） 663（75.0） ?
? 是 242（27.6） 221（25.0） ?
家族史 ? ? <0.001
? 无 672（76.5） 797（90.2） ?
? 有 206（23.5） 87（9.8） ?
肿瘤位置 ? ? ?
? 结肠 459（52.3） ? ?
? 直肠 419（47.7） ? ?
肿瘤分化 ? ? ?
? 低 62（7.1） ? ?
? 中 677（77.1） ? ?
? 高 139（15.8） ? ?
Dukes分期 ? ? ?
? A 61（7.0） ? ?
? B 392（44.6） ? ?
? C 321（36.6） ? ?
? D 104（11.8） ? ?
表2 XPG Asp1104His基因多态性与肠癌发病风险的关系表
基因型 病例组（n，%）（n=878） 对照组（n，%）（n=884） 调整OR（95%CI） P值
Asp/Asp 286（32.6） 355（40.2） 1.00（reference） ?
Asp/His 459（52.3） 405（45.8） 1.41（1.15~1.74） 0.001
His/His 133（15.1） 124（14.0） 1.34（1.00~1.79） 0.048
His/His＋Asp/His 592（67.4） 529（59.8） 1.40（1.15~1.70） <0.001
His碱基 725（52.6） 653（47.4） ? 0.008
表3 XPG Asp1104His基因型和临床特征的关系表
变量 基因型 P值 调整*OR（95%CI） P值
Asp/Asp His/His＋Asp/His
n（病例组/对照组） % n（病例组/对照组） %
整体 286/355 32.6/40.2 592/529 67.4/59.8 <0.001 1.40（1.15~1.70） ?
年龄 ? ? ? ? ? ? ?
? ≤60 142/172 32.3/42.9 298/229 67.7/57.1 0.002 1.57（1.18~2.09） ?
? >60 144/183 32.9/37.9 294/300 67.1/62.1 0.05 1.31（1.00~1.74） ?
性别 ? ? ? ? ? ? ?
? 男 178/218 32.9/42.5 363/295 67.1/57.5 0.001 1.52（1.18~1.96） ?
? 女 108/137 32.1/37.0 229/234 67.9/63.0 0.111 1.30（0.94~1.79） ?
是否吸烟 ? ? ? ? ? ? ?
? 否 194/237 33.5/38.9 386/378 66.5/61.1 0.041 1.28（1.01~1.63） 0.172
? 是 92/118 30.9/43.1 206/156 69.1/56.9 0.002 1.72（1.21~2.43） ?
是否饮酒 ? ? ? ? ? ? ?
? 否 209/260 32.9/39.2 427/403 67.1/60.8 0.014 1.33（1.06~1.68） 0.367
? 是 77/95 31.8/43.0 165/126 68.2/57.0 0.016 1.62（1.10~2.40） ?
家族史 ? ? ? ? ? ? ?
? 无 222/316 33.0/39.7 450/481 67.0/60.3 0.007 1.35（1.09~1.67） 0.330
? 有 39/64 31.1/44.8 142/48 68.9/55.2 0.028 1.81（1.07~3.07） ?
表4 XPG Asp1104His基因型和临床特征的关系表
变量 Asp/Asp His/His＋Asp/His 调整*OR（95% CI） P值
（n，%） （n，%）
对照组 355（40.2） 529（59.8） 1.00（reference） ?
病例组 286（32.6） 592（67.4） 1.40（1.15~1.70） <0.001
肿瘤位置 ? ? ? ?
? 结肠 144（31.4） 315（68.6） 1.48（1.16~1.87） 0.001
? 直肠 142（33.9） 277（66.1） 1.32（1.03~1.69） 0.026
肿瘤分化 ? ? ? ?
? 低 22（35.5） 40（64.5） 1.20（0.70~2.06） 0.507
? 中 216（31.9） 461（68.1） 1.44（1.17~1.78） <0.001
? 高 48（34.5） 91（65.5） 1.27（0.87~1.85） 0.216
Dukes分期 ? ? ? ?
? A＋B 144（31.8） 309（68.2） 1.15（1.14~1.84） 0.002
? C＋D 142（33.4） 283（66.6） 1.35（1.06~1.72） 0.017
表5 荟萃分析中入选文章基本信息表
第一作者 发表年份 国家 种族 入选患者来源 病例组/对照组 基因分布 HWE for P MAF
病例组 对照组
GG GC CC G C G.G GC CC G C
Pardini 2008 捷克 欧洲 HB 532/532 334 177 21 845 219 356 153 23 865 199 0.21 0.187a/0.267b
Emel 2011 土耳其 欧洲 PB 79/247 43 34 2 120 38 148 83 16 379 115 0.35 0.232 a/0.267 b
Gil 2012 波兰 欧洲 HB 132/100 86 35 11 207 57 64 31 5 159 41 0.62 0.205 a/0.267 b
Liu 2012 中国 亚洲 HB 1028/1085 233 603 192 1069 987 329 537 219 1195 975 0.99 0.449 a/0.444 b
zhu 2013 中国 亚洲 HB 878/884 286 459 133 1031 725 355 405 124 1115 653 0.62 0.369 a/0.444 b
表6 XPG Asp1104His多态性和肠癌的荟萃分析结果表
分层 病例组/对照组（n） His/His vs Asp/Asp Asp/His vs Asp/Asp His/His＋Asp/His vs Asp/Asp His/His vs Asp/His＋Asp/Asp
OR（95%CI） P/Phe OR（95%CI） P/Phe OR（95%CI） P/Phe OR（95%CI） P/Phe
整体 2649/2848 1.24（1.03~1.47） 0.020/0.562 0.85（0.69~1.05） 0.127/0.303 1.35（1.20~1.50） 0/0.473 0.97（0.83~1.14） 0.750/0.430
种族 ? ? ? ? ? ? ? ? ?
? 亚洲 1906/1969 1.28（1.05~1.55） 0.012/0.473 1.49（1.29~1.73） 0/0.418 1.44（1.25~1.65） 0/0.636 0.98（0.83~1.16） 0.285/0.797
? 欧洲 743/879 0.97（0.59~1.58） 0.900/0.372 1.19（0.96~1.48） 0.109/0.397 1.16（0.94~1.44） 0.147/0.718 0.92（0.57~1.48） 0.720/0.262
图1 XPG Asp1104His多态性和肠癌的关系：a图是纯合子模型（His/His vs Asp/Asp）；b图是显性模型（His/His＋Asp/His vs Asp/Asp）
图2 XPG Asp1104His多态性与亚洲人口肠癌风险的关系。a图是His/His vs Asp/Asp；b图是Asp/His vs Asp/Asp；c图是His/His＋Asp/His vs Asp/Asp
图3 发表偏倚（显性模型）
[1]
Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2):69-90.
[2]
Canbay E, Cakmakoglu B, Zeybek U, et al. Association of APE1 and hOGG1 polymorphisms with colorectal cancer risk in a Turkish population. Curr Med Res Opin, 2011, 27(7): 1295-1302.
[3]
Bernstein C, Bernstein H, Payne CM et al. DNA repair/pro-apoptotic dual-role proteins in five major DNA repair pathways: fail-safe protection against carcinogenesis. Mutat Res, 2002, 511(2): 145-178.
[4]
Leibeling D, Laspe, P, Emmert S. Nucleotide excision repair and cancer. J Mol Histol, 2006, 37(5-7): 225-238.
[5]
Emmert S, Schneider TD, Khan SG, et al. The human XPG gene: gene architecture, alternative splicing and single nucleotide polymorphisms. Nucleic Acids Res, 2001, 29(7): 1443-1452.
[6]
Koeppel F, Poindessous V, Lazar V, et al. Irofulven cytotoxicity depends on transcription-coupled nucleotide excision repair and is correlated with XPG expression in solid tumor cells. Clin Cancer Res, 2004, 10(16): 5604-5613.
[7]
Cheng L, Sturgis EM, Eicher SA et al. Expression of nucleotide excision repair genes and the risk for squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer, 2002, 94(2): 393-397.
[8]
Bartolucci R, Wei J, Sanchez JJ, et al. XPG mRNA expression levels modulate prognosis in resected non-small-cell lung cancer in conjunction with BRCA1 and ERCC1 expression. Clin Lung Cancer, 2009, 10(1): 47-52.
[9]
Liu C, Yin Q, Hu J et al. Quantitative assessment of the association between XPG Asp1104His polymorphism and bladder cancer risk. Tumour Biol, 2014, 35(2): 1203-1209.
[10]
Liu D, Wu HZ, Zhang YN et al. DNA repair genes XPC, XPG polymorphisms: relation to the risk of colorectal carcinoma and therapeutic outcome with Oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy. Mol Carcinog, 2012, 51(Suppl 1): E83-93.
[11]
Pardini B, Naccarati A, Novotny J, et al. DNA repair genetic polymorphisms and risk of colorectal cancer in the Czech Republic. Mutat Res, 2008, 638(1-2): 146-153.
[12]
Gil J, Ramsey D, Stembalska A, et al. The C/A polymorphism in intron 11 of the XPC gene plays a crucial role in the modulation of an individual′s susceptibility to sporadic colorectal cancer. Mol Biol Rep, 2012, 39(1): 527-534.
[13]
Zhao YL,Yang LB, Geng XL et al. The association of XPG and MMS19L polymorphisms response to chemotherapy in osteosarcoma. Pak J Med Sci, 2013, 29(5): 1225-1229.
[14]
Kiyohara C, Yoshimasu K. Genetic polymorphisms in the nucleotide excision repair pathway and lung cancer risk: a meta-analysis. Int J Med Sci, 2007, 4(2): 59-71.
[15]
Berhane N, Sobti RC, Mahdi SA. DNA repair genes polymorphism (XPG and XRCC1) and association of prostate cancer in a north Indian population.Mol Biol Rep, 2012, 39(3): 2471-2479.
[16]
Yuli Y, Zhe S, Xia W,et al. XPG is a novel biomarker of clinical outcome in advanced non-small-cell lung cancer. Pak J Med Sci, 2013, 29(3): 762-767.
[17]
Peng Q, Lao X, Li R, et al. Methodological remarks concerning a recent meta-analysis on XPG Asp1104His and XPF Arg415Gln polymorphisms and breast cancer risk. Breast Cancer Res Treat, 2013, 139(2): 617-618.
[18]
Joshi AD, Corral R, Siegmund KD et al. Red meat and poultry intake, polymorphisms in the nucleotide excision repair and mismatch repair pathways and colorectal cancer risk. Carcinogenesis, 2009, 30(3): 472-479.
[19]
Mort R, Mo L, McEwan C, et al. Lack of involvement of nucleotide excision repair gene polymorphisms in colorectal cancer. Br J Cancer, 2003, 89(2): 333-337.
[20]
Wacholder S, Chanock S, Garcia-Closas M, et al. Assessing the probability that a positive report is false: an approach for molecular epidemiology studies. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(6): 434-442.
[1] 罗青杉, 梅海涛, 郝家领, 蔡锦锋, 周润楷, 温玉刚. 连接蛋白43通过调控细胞周期抑制结直肠癌的增殖机制研究[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(05): 344-349.
[2] 徐逸男. 不同术式治疗梗阻性左半结直肠癌的疗效观察[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 72-75.
[3] 谢丽春, 欧庆芬, 张秋萍, 叶升. 简化和标准肝脏MRI方案在结直肠癌肝转移患者随访中的临床应用[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(04): 434-437.
[4] 施烨鑫, 马翔, 鲁明, 夏青城, 王鹏超, 宋青雨, 赵庆洪. 腹腔镜下结直肠肿瘤定位研究进展[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(04): 463-466.
[5] 严虹霞, 王晓娟, 张毅勋. 2 型糖尿病对结直肠癌患者肿瘤标记物、临床病理及预后的影响[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 483-487.
[6] 赵磊, 刘文志, 林峰, 于剑, 孙铭骏, 崔佑刚, 张旭, 衣宇鹏, 于宝胜, 冯宁. 深部热疗在改善结直肠癌术后辅助化疗副反应及生活质量中的作用研究[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 488-493.
[7] 黄海洋, 邝永龙, 陈嘉胜. 基层医院结直肠肿瘤经自然腔道取标本手术30 例分析[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 510-518.
[8] 韩加刚, 王振军. 梗阻性左半结肠癌的治疗策略[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 450-458.
[9] 梁轩豪, 李小荣, 李亮, 林昌伟. 肠梗阻支架置入术联合新辅助化疗治疗结直肠癌急性肠梗阻的疗效及其预后的Meta 分析[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 472-482.
[10] 张蔚林, 王哲学, 白峻阁, 黄忠诚, 肖志刚. 利用TCGA数据库构建基于miRNA的结直肠癌列线图预后模型[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 381-388.
[11] 张伟伟, 陈启, 翁和语, 黄亮. 随机森林模型预测T1 期结直肠癌淋巴结转移的初步研究[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 389-393.
[12] 任佳琪, 刁德昌, 何自衍, 张雪阳, 唐新, 李文娟, 李洪明, 卢新泉, 易小江. 网膜融合线导向的脾曲游离技术在左半结肠癌根治术中的应用[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 362-367.
[13] 张迪, 王春霞, 张学东, 李发馨, 庞淅文, 陈一锋, 张维胜, 王涛. 梗阻性左半结直肠癌自膨式金属支架置入后行腹腔镜手术与开腹手术的短期临床疗效比较[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 375-380.
[14] 季鹏程, 鄂一民, 陆晨, 喻春钊. 循环外泌体相关生物标志物在结直肠癌诊断中的研究进展[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(04): 265-273.
[15] 李佳莹, 王旭丹, 梁雪, 张雷, 李佳英. 1990~2021年中国结直肠癌死亡趋势分析[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(04): 274-279.
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