进展期结直肠癌患者根治术后行预防性腹腔热灌注化疗的安全性评价

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2021.06.005

目的

本研究旨在探讨进展期结直肠癌患者根治术后行腹腔内灌注化疗（HIPEC）预防腹膜转移的围手术期安全性。

方法

本研究回顾性分析了2020年1月至2021年2月于华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科123例行根治手术+HIPEC治疗的局部进展期结直肠癌患者的病例资料。并按美国卫生及公共卫生部公布的常见不良事件评价标准（CTCAE 5.0）对进展期结直肠癌患者围手术期安全性进行评价。通过logistics模型分析局部进展期结直肠癌患者不良事件发生的独立危险因素。

结果

123例患者均行根治术+HIPEC。共有45例（36.6%）进展期结直肠癌患者术后发生2级及以上不良事件。患者术后平均住院时间为（11.7±4.30）天。对行1~3次HIPEC患者的不良事件发生率进行差异分析结果表明Ⅱ度骨髓抑制发生率差异有统计学意义（χ²=7.303，P=0.012）。经过单因素及多因素logistics分析，结果表明女性（OR=3.280，95%CI：1.355~7.939，P=0.007）是局部进展期结直肠癌患者根治术后行HIPEC治疗的不良事件发生的独立危险因素，18.5 kg/m²≤BMI≤24.0 kg/m²（OR=0.155，95%CI：0.041~0.587；P=0.011）则属于独立保护因素。

结论

进展期结直肠癌患者根治术后行HIPEC并没有显著增加常见术后并发症的发生率，但围手术期行3次HIPEC的进展期结直肠癌患者Ⅱ度骨髓抑制显著高于行1次或2次。同时，临床医师应密切关注女性或BMI过低（或过高）的进展期结直肠癌患者根治术后行HIPEC治疗时的不良事件发生率。

关键词: 结直肠肿瘤, 腹腔内灌注化疗, 进展期, 安全性

Objective

This study aimed to explore the perioperative safety of radical resection combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in the treatment and prevention of peritoneal metastasis in patients with advanced colorectal cancer.

Methods

This study retrospectively analyzed 123 patients with radical surgery + HIPEC locally advanced colorectal cancer in the Department of Gastrointestinal Surgery, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology from January 2020 to February 2021. The perioperative safety of patients with advanced colorectal cancer was evaluated according to common terminology criteria for adverse events (CTCAE 5.0) published by the US Department of Public Health. We analyzed the independent risk factors of adverse events in patients with locally advanced colorectal cancer through the logistics model.

Results

All 123 patients underwent radical resection + HIPEC treatment. A total of 45 cases (36.6%) of advanced colorectal cancer patients had adverse events of grade 2 and above after surgery. The average postoperative hospital stay was (11.7±4.30) days. The difference analysis of the incidence of adverse events in patients undergoing 1~3 times of HIPEC showed that there was a significant difference in the incidence of gradeⅡbone marrow suppression (χ²=7.303, P=0.012). Univariate and multivariate logistics analysis showed that women (OR=3.280, 95%CI: 1.355~7.939, P=0.007) was an independent risk factor for adverse events in locally advanced colorectal cancer patients treated with HIPEC after radical surgery, while 18.5 kg/m²≤BMI≤24.0 kg/m² was an independent protective factor (OR=0.155, 95%CI: 0.041~0.587, P=0.011).

Conclusion

Radical surgery combined with HIPEC in the treatment of advanced colorectal cancer patients did not significantly increase the incidence of common postoperative complications. However, the second-degree myelosuppression of advanced colorectal cancer patients who received 3 times of HIPEC during the perioperative period was significantly higher than that of 1~2 times. Meanwhile, clinicians should pay close attention to the incidence of adverse events in women or advanced colorectal cancer patients with low (or high) BMI undergoing radical resection combined with HIPEC treatment.

Key words: Colorectal neoplasms, Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, Advanced, Safety

图1 研究队列

表1 不良事件评价（CTCAE v5.0）分级标准^［11］

分级	描述
1	轻度；无症状或轻微；仅为临床或诊断所见；无需治疗。
2	中度；需要较小、局部或非侵入性治疗；与年龄相当的工具性日常生活活动受限^*。
3	严重或者具重要医学意义但不会立即危及生命；导致住院或者延长住院时间；致残；自理性日常生活活动受限^**。
4	危及生命；需要紧急治疗。
5	与AE相关的死亡。

表1 不良事件评价（CTCAE v5.0）分级标准^［11］

分级	描述
1	轻度；无症状或轻微；仅为临床或诊断所见；无需治疗。
2	中度；需要较小、局部或非侵入性治疗；与年龄相当的工具性日常生活活动受限^*。
3	严重或者具重要医学意义但不会立即危及生命；导致住院或者延长住院时间；致残；自理性日常生活活动受限^**。
4	危及生命；需要紧急治疗。
5	与AE相关的死亡。

表2 123例局部进展期结直肠癌患者临床病理特征表［例（%）］

临床病理特征	例数（n=123）
年龄（岁）
≤60	67（54.5）
＞60	56（45.5）
性别
男	71（57.7）
女	52（42.3）
BMI（kg/m²）
＜18.5	37（30.1）
18.5~24	24（19.5）
＞24	62（50.4）
查尔森合并症指数
0	92（74.8）
1	24（19.5）
2	6（4.9）
≥3	1（0.8）
手术方式
腹腔镜	118（95.9）
开腹	5（4.1）
ASA分级
1	24（19.5）
2	84（68.3）
3	11（8.9）
4	4（3.3）
肿瘤部位
左半结肠	35（28.5）
右半结肠	47（38.2）
直肠	41（33.3）
肿瘤大小（cm）
≤5	67（54.5）
＞5	56（45.5）
肿瘤分化程度
未分化（或低分化）	33（26.8）
中分化（或高分化）	90（73.2）
手术切缘
阴性	118（95.9）
阳性	5（4.1）
神经侵犯
否	85（69.1）
是	38（30.9）
脉管侵犯
否	96（78.0）
是	27（22.0）
淋巴转移（AJCC 8th TNM分期）
N0	71（57.7）
N1a	6（4.9）
N1b	20（15.8）
N1c	2（1.1）
N2a	10（8.1）
N2b	14（11.4）
浸润程度（AJCC 8th TNM分期）
T3	70（56.9）
T4a	47（38.2）
T4b	6（4.9）
MMR阳性
否	107（87.0）
是	16（13.0）

表2 123例局部进展期结直肠癌患者临床病理特征表［例（%）］

临床病理特征	例数（n=123）
年龄（岁）
≤60	67（54.5）
＞60	56（45.5）
性别
男	71（57.7）
女	52（42.3）
BMI（kg/m²）
＜18.5	37（30.1）
18.5~24	24（19.5）
＞24	62（50.4）
查尔森合并症指数
0	92（74.8）
1	24（19.5）
2	6（4.9）
≥3	1（0.8）
手术方式
腹腔镜	118（95.9）
开腹	5（4.1）
ASA分级
1	24（19.5）
2	84（68.3）
3	11（8.9）
4	4（3.3）
肿瘤部位
左半结肠	35（28.5）
右半结肠	47（38.2）
直肠	41（33.3）
肿瘤大小（cm）
≤5	67（54.5）
＞5	56（45.5）
肿瘤分化程度
未分化（或低分化）	33（26.8）
中分化（或高分化）	90（73.2）
手术切缘
阴性	118（95.9）
阳性	5（4.1）
神经侵犯
否	85（69.1）
是	38（30.9）
脉管侵犯
否	96（78.0）
是	27（22.0）
淋巴转移（AJCC 8th TNM分期）
N0	71（57.7）
N1a	6（4.9）
N1b	20（15.8）
N1c	2（1.1）
N2a	10（8.1）
N2b	14（11.4）
浸润程度（AJCC 8th TNM分期）
T3	70（56.9）
T4a	47（38.2）
T4b	6（4.9）
MMR阳性
否	107（87.0）
是	16（13.0）

图2 123例局部进展期结直肠癌患者术后住院时间直方图

表3 123例局部进展期结直肠癌患者根治术后行HIPEC治疗围手术期不良事件统计表［例（%）］

围手术期不良事件	HIPEC次数=1	HIPEC次数=2	HIPEC次数=3	统计值（χ²）	P值
围手术期不良事件	n=59	n=55	n=9	统计值（χ²）	P值
低白蛋白血症	8（13.6）	9（16.4）	2（22.2）	0.513	0.774
Ⅱ度骨髓抑制	0（0.0）	1（1.8）	2（22.2）	7.303	0.012
创口并发症	3（5.1）	5（9.1）	1（11.1）	0.88	0.644
腹腔感染	0（0.0）	1（1.8）	0（0.0）	1.246	0.536
肺感染	3（5.1）	0（0.0）	0（0.0）	3.336	0.189
贫血	12（20.3）	8（14.5）	3（33.3）	1.996	0.369
术后出血	3（5.1）	1（1.8）	0（0.0）	1.292	0.524
吻合口漏	0（0.0）	2（3.6）	0（0.0）	2.514	0.285
肠梗阻	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）	0.000	1.000
胸腔积液	0（0.0）	1（1.8）	0（0.0）	1.246	0.536
腹胀	2（3.4）	0（0.0）	0（0.0）	2.205	0.332
肝功能受损	1（1.7）	1（1.8）	0（0.0）	0.163	0.922

表3 123例局部进展期结直肠癌患者根治术后行HIPEC治疗围手术期不良事件统计表［例（%）］

围手术期不良事件	HIPEC次数=1	HIPEC次数=2	HIPEC次数=3	统计值（χ²）	P值
围手术期不良事件	n=59	n=55	n=9	统计值（χ²）	P值
低白蛋白血症	8（13.6）	9（16.4）	2（22.2）	0.513	0.774
Ⅱ度骨髓抑制	0（0.0）	1（1.8）	2（22.2）	7.303	0.012
创口并发症	3（5.1）	5（9.1）	1（11.1）	0.88	0.644
腹腔感染	0（0.0）	1（1.8）	0（0.0）	1.246	0.536
肺感染	3（5.1）	0（0.0）	0（0.0）	3.336	0.189
贫血	12（20.3）	8（14.5）	3（33.3）	1.996	0.369
术后出血	3（5.1）	1（1.8）	0（0.0）	1.292	0.524
吻合口漏	0（0.0）	2（3.6）	0（0.0）	2.514	0.285
肠梗阻	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）	0.000	1.000
胸腔积液	0（0.0）	1（1.8）	0（0.0）	1.246	0.536
腹胀	2（3.4）	0（0.0）	0（0.0）	2.205	0.332
肝功能受损	1（1.7）	1（1.8）	0（0.0）	0.163	0.922

表4 123例局部进展期结直肠癌患者围手术期不良事件logistics分析

临床病理特征	单因素分析
临床病理特征	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
年龄（岁）		0.309
≤60	1
＞60	0.685（0.331~1.420）
性别		0.012		0.007
男	1		1
女	2.598（1.238~5.456）		3.280（1.355~7.939）
BMI（kg/m²）		0.032		0.011
＜18.5	1		1
18.5~24	0.189（0.054~0.663）		0.155（0.041~0.587）
＞24	0.731（0.323~1.655）		1.090（0.437~2.720）
查尔森合并症指数		0.416
0	1
1	2.113（0.851~5.244）
2	1.788（0.341~9.366）
≥3	-
手术方式		0.976
腹腔镜	1
开腹	0.972（0.157~6.040）
ASA分级		0.402
1	1
2	0.521（0.208~1.301）
3	0.317（0.067~1.496）
4	0.846（0.102~7.036）
肿瘤部位		0.054		0.176
左半结肠	1		1
右半结肠	0.624（0.258~1.506）		0.806（0.296~2.196）
直肠	0.309（0.118~0.806）		0.390（0.135~1.130）
肿瘤大小（cm）		0.931
≤5	1
＞5	1.033（0.501~2.126）
肿瘤分化程度		0.746
未分化（或低分化/印戒细胞）	1
中分化（或高分化）	1.138（0.521~2.482）
手术切缘		0.357
阴性	1
阳性	0.352（0.038~3.247）
神经侵犯		0.173		0.137
否	1		1
是	0.571（0.255~1.279）		0.514（0.214~1.237）
脉管侵犯		0.991
否	1
是	1.005（0.421~2.396）
淋巴转移（AJCC 8th TNM分期）		0.991
N0	1
N1a	1.536（0.289~8.155）
N1b	1.063（0.401~2.816）
N1c	1.043（0.398~2.416）
N2a	1.024（0.265~3.956）
N2b	1.152（0.361~3.676）
浸润程度（AJCC 8th TNM分期）		0.205
T3	1
T4a	2.250（0.912~5.550）
T4b	1.125（0.444~2.849）
MMR阳性		0.417
否	1
是	1.548（0.539~4.440）

表4 123例局部进展期结直肠癌患者围手术期不良事件logistics分析

临床病理特征	单因素分析
临床病理特征	OR（95%CI）	P值	OR（95%CI）	P值
年龄（岁）		0.309
≤60	1
＞60	0.685（0.331~1.420）
性别		0.012		0.007
男	1		1
女	2.598（1.238~5.456）		3.280（1.355~7.939）
BMI（kg/m²）		0.032		0.011
＜18.5	1		1
18.5~24	0.189（0.054~0.663）		0.155（0.041~0.587）
＞24	0.731（0.323~1.655）		1.090（0.437~2.720）
查尔森合并症指数		0.416
0	1
1	2.113（0.851~5.244）
2	1.788（0.341~9.366）
≥3	-
手术方式		0.976
腹腔镜	1
开腹	0.972（0.157~6.040）
ASA分级		0.402
1	1
2	0.521（0.208~1.301）
3	0.317（0.067~1.496）
4	0.846（0.102~7.036）
肿瘤部位		0.054		0.176
左半结肠	1		1
右半结肠	0.624（0.258~1.506）		0.806（0.296~2.196）
直肠	0.309（0.118~0.806）		0.390（0.135~1.130）
肿瘤大小（cm）		0.931
≤5	1
＞5	1.033（0.501~2.126）
肿瘤分化程度		0.746
未分化（或低分化/印戒细胞）	1
中分化（或高分化）	1.138（0.521~2.482）
手术切缘		0.357
阴性	1
阳性	0.352（0.038~3.247）
神经侵犯		0.173		0.137
否	1		1
是	0.571（0.255~1.279）		0.514（0.214~1.237）
脉管侵犯		0.991
否	1
是	1.005（0.421~2.396）
淋巴转移（AJCC 8th TNM分期）		0.991
N0	1
N1a	1.536（0.289~8.155）
N1b	1.063（0.401~2.816）
N1c	1.043（0.398~2.416）
N2a	1.024（0.265~3.956）
N2b	1.152（0.361~3.676）
浸润程度（AJCC 8th TNM分期）		0.205
T3	1
T4a	2.250（0.912~5.550）
T4b	1.125（0.444~2.849）
MMR阳性		0.417
否	1
是	1.548（0.539~4.440）

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Safety evaluation of preventive intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer after radical resection

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