26 280例结直肠癌患者MLH1和PMS2基因表达情况及临床病理特征的多中心回顾性研究

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2019.01.004

中华结直肠疾病电子杂志 ›› 2019, Vol. 08 ›› Issue (01) : 16 -22. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2019.01.004

所属专题：经典病例；文献；

论著

26 280例结直肠癌患者MLH1和PMS2基因表达情况及临床病理特征的多中心回顾性研究

张园园¹, 邹霜梅², 王振宁³, 韩方海⁴, 夏立建⁵, 张睿⁶, 俞金龙⁷, 乌新林⁸, 赵志勋⁹^,^†(

), 王锡山⁹^,^†(

)

^1. 100091　北京，医渡云（北京）技术有限公司医学部
^2. 100021　北京，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科
^3. 110072　沈阳，中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科
^4. 510120　广州，中山大学孙逸仙纪念医院胃肠外科
^5. 250014　济南，山东省千佛山医院普外科
^6. 110042　沈阳，辽宁省肿瘤医院结直肠外科
^7. 510280　广州，南方医科大学珠江医院普外科
^8. 010050　呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院胃肠外科
^9. 100021　北京，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科

收稿日期:2018-11-27 出版日期:2019-02-25
通信作者: 赵志勋, 王锡山
基金资助:
国家重点研发计划精准医学研究专项(No.2016YFC0905300); 国家自然科学基金面上项目(No.81572930); 中国医学科学院肿瘤医院学科带头人奖励基金(No.RC2016003); 中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(No.2016-I2M-1-001); 北京市科技计划(No.D171100002617004)

A multi-center retrospective study of MLH1 and PMS2 gene expression and clinicopathological features in 26 280 patients with colorectal cancer

Yuanyuan Zhang¹, Shuangmei Zou², Zhenning Wang³, Fanghai Han⁴, Lijian Xia⁵, Rui Zhang⁶, Jinlong Yu⁷, Xinlin Wu⁸, Zhixun Zhao⁹^,^†(), Xishan Wang⁹^,^†()

^1. Department of Medical, YiDucloud (Beijing) Technology Co., Ltd., Beijing 100091, China
^2. Department of Pathology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China
^3. Department of Gastrointestinal Tumors Surgery, The First Hospital of China Medical University, Shenyang 110072, China
^4. Department of Gastrointestinal Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Guangzhou 510120, China
^5. Department of General Surgery, ShanDong Provincial QianFoshan Hospital, Ji′nan 250014, China
^6. Department of Colorectal Surgery, LiaoNing Cancer Hospital & Institute, Shenyang 110042, China
^7. Department of General Surgery, ZhuJiang Hospital of Southern Medical University, Guangzhou 510280, China
^8. Department of Gastrointestinal Surgery, The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohehot 010050, China
^9. Department of Colorectal Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China

Received:2018-11-27 Published:2019-02-25
Corresponding author: Zhixun Zhao, Xishan Wang
About author:
Corresponding author: Zhao Zhixun, Email: Xunnna@qq.com;
Wang Xishan, Email: wxshan1208@126.com

全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用

引用本文：

张园园, 邹霜梅, 王振宁, 韩方海, 夏立建, 张睿, 俞金龙, 乌新林, 赵志勋, 王锡山. 26 280例结直肠癌患者MLH1和PMS2基因表达情况及临床病理特征的多中心回顾性研究[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2019, 08(01): 16-22.

Yuanyuan Zhang, Shuangmei Zou, Zhenning Wang, Fanghai Han, Lijian Xia, Rui Zhang, Jinlong Yu, Xinlin Wu, Zhixun Zhao, Xishan Wang. A multi-center retrospective study of MLH1 and PMS2 gene expression and clinicopathological features in 26 280 patients with colorectal cancer[J]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2019, 08(01): 16-22.

目的

研究MLH1和PMS2蛋白表达情况与临床病理特征。

方法

本研究纳入2010年1月至2018年12月包括中国医学科学院肿瘤医院在内7家医院的结直肠癌数据平台的患者205 071人次，其中26 280例免疫组化信息和病例信息满足研究标准。分析MLH1和PMS2基因蛋白表达情况与患者发病年龄、性别、肿瘤大小、病理分期等因素的关系。

结果

MLH1缺失率4%，PMS2缺失率3.25%。两种蛋白表达缺失的患者男女比例差异存在统计学意义（均P<0.05），其发病年龄均小于正常表达组患者（均P<0.0001）。其第二原发癌的发病率也高于正常表达组（均P<0.0001）。MLH1和PMS2蛋白表达缺失的患者肿瘤最大径大于正常表达组（均P<0.0001），清扫淋巴结总数目也高于正常表达组（均P<0.0001）。此外，与正常组相比，MLH1表达缺失组呈现明显家族聚集倾向（P=0.001）。而在部位上，肿瘤部位发生在右半结肠的患者数据显示，MLH1和PMS2蛋白缺失的发生率高于蛋白表达正常组。肿瘤分期方面，MLH1和PMS2蛋白的T分期在表达缺失组与正常组差异具有统计学意义（均P<0.0001），M分期中，PMS2蛋白缺失患者的远处转移率低于正常组患者（P=0.0008）。

结论

MLH1与PMS2表达缺失的患者发病年龄更早，肿瘤体积大，右半结肠比例相对较高，第二原发癌的发生率更高，伴有更高的淋巴结清扫数目，且与病理分期存在密切关联。

关键词: 结直肠肿瘤, 错配修复基因, MLH1, PMS2, 多中心研究, 大数据平台

Objective

To study the expression of MLH1 and PMS2 proteins and the characteristics of clinicopathological features.

Methods

A total of 205 071 patients with colorectal cancer data from 7 hospitals including the Chinese Academy of Medical Sciences Cancer Hospital from January 2010 to December 2018 were included in the study. 26 280 immunohistochemical information and case information met the research criteria. The relationship between MLH1 and PMS2 gene protein expression and age, sex, tumor size, pathological stage and other factors were analyzed.

Results

The MLH1 deletion rate was 4%, and the PMS2 deletion rate was 3.25%. There was a statistically significant difference in the ratio of male to female in the two patients with loss of protein expression (both P<0.001), and the age of onset was smaller than that in the normal expression group (both P<0.001). The incidence of the second primary cancer was also higher than that of the normal expression group (both P<0.001). The maximal tumor diameter of patients with MLH1 and PMS2 protein expression was greater than that of the normal expression group (all P<0.001), and the total number of lymph nodes cleared was also higher than the normal expression group (both P<0.001). In addition, the MLH1 expression-deficient group showed a clear tendency to familial aggregation compared to the normal group (P=0.001). At the site, the incidence of MLH1 and PMS2 protein deletions in the right colon was higher than in the normal expression group. In terms of tumor stage, the T stage of MLH1 and PMS2 protein was significantly different between the expression loss group and the normal group (P<0.001). In the M stage, the distant metastasis rate of patients with PMS2 protein deletion was lower than that of the normal group (P<0.001).

Conclusion

Patients with loss of MLH1 and PMS2 expression have earlier onset age, larger tumor volume, higher proportion of right colon, higher incidence of second primary cancer, higher number of lymph node dissection, and pathological staging. There is a close correlation.

Key words: Colorectal neoplasms, Mismatch repair gene, MLH1, PMS2, Multicenter study, Big data platform

表1 患者的病理信息［例（%）］

项目		MLH1蛋白	PMS2蛋白
性别		?	?
?	男	584（55.75）	420（55.13）
?	女	464（44.25）	342（44.87）
年龄（岁，±s）		61.76±11.94	61.89±11.86
伴多原发癌（例，%）		?	?
?	是	12（1.12）	7（0.96）
?	否	1 037（98.88）	755（99.04）
病灶最长径（cm，±s）		5.84±2.46	5.90±2.55
T分期		?	?
?	T0	0（0）	0（0）
?	T1	65（6.18）	48（6.29）
?	T2	118（11.24）	78（10.24）
?	T3	471（44.94）	354（46.46）
?	T4	389（37.08）	276（36.22）
?	Tis	6（0.56）	6（0.79）
N分期		?	?
?	N0	638（60.82）	450（59.05）
?	N1	252（23.98）	168（22.05）
?	N2	159（15.20）	144（18.90）
M分期		?	?
?	M0	738（70.37）	561（73.68）
?	M1	311（29.63）	201（26.32）
TNM分期		?	?
?	0期	5（0.47）	5（0.66）
?	Ⅰ期	112（10.70）	91（11.92）
?	Ⅱ期	342（32.56）	237（31.13）
?	Ⅲ期	278（26.51）	227（29.79）
?	Ⅳ期	312（29.77）	202（26.49）
肿瘤家族史		?	?
?	是	208（19.81）	172（22.61）
?	否	841（80.19）	590（77.39）
肿瘤部位		?	?
?	直肠	487（46.46）	323（42.39）
?	右半结肠	291（27.78）	225（29.53）
?	左半结肠	270（25.76）	214（28.08）

表1 患者的病理信息［例（%）］

项目		MLH1蛋白	PMS2蛋白
性别		?	?
?	男	584（55.75）	420（55.13）
?	女	464（44.25）	342（44.87）
年龄（岁，±s）		61.76±11.94	61.89±11.86
伴多原发癌（例，%）		?	?
?	是	12（1.12）	7（0.96）
?	否	1 037（98.88）	755（99.04）
病灶最长径（cm，±s）		5.84±2.46	5.90±2.55
T分期		?	?
?	T0	0（0）	0（0）
?	T1	65（6.18）	48（6.29）
?	T2	118（11.24）	78（10.24）
?	T3	471（44.94）	354（46.46）
?	T4	389（37.08）	276（36.22）
?	Tis	6（0.56）	6（0.79）
N分期		?	?
?	N0	638（60.82）	450（59.05）
?	N1	252（23.98）	168（22.05）
?	N2	159（15.20）	144（18.90）
M分期		?	?
?	M0	738（70.37）	561（73.68）
?	M1	311（29.63）	201（26.32）
TNM分期		?	?
?	0期	5（0.47）	5（0.66）
?	Ⅰ期	112（10.70）	91（11.92）
?	Ⅱ期	342（32.56）	237（31.13）
?	Ⅲ期	278（26.51）	227（29.79）
?	Ⅳ期	312（29.77）	202（26.49）
肿瘤家族史		?	?
?	是	208（19.81）	172（22.61）
?	否	841（80.19）	590（77.39）
肿瘤部位		?	?
?	直肠	487（46.46）	323（42.39）
?	右半结肠	291（27.78）	225（29.53）
?	左半结肠	270（25.76）	214（28.08）

表2 MLH1蛋白表达情况对结直肠癌患者临床及病理特征的影响［例（%）］

项目		蛋白表达缺失（n=1 049）	蛋白表达正常（n=25 175）	χ²/t值	P值
性别		?	?	8.060	0.0045
?	男	584（55.75）	15 133（60.11）	?	?
?	女	464（44.25）	10 042（39.89）	?	?
年龄（岁，x±s）		61.76±11.94	61.82±11.8	4.350	<0.0001^a
伴第二原发癌（例，%）		?	?	60.309	<0.0001
?	是	12（1.12）	33（0.13）	?	?
?	否	1 037（98.88）	25 142（99.87）	?	?
病灶最长径（cm，x±s）		5.84±2.46	4.12±1.84	7.730	<0.0001^a
T分期		?	?	46.309	<0.0001
?	T0	0（0）	156（0.62）	?	?
?	T1	65（6.18）	1 098（4.36）	?	?
?	T2	118（11.24）	3 789（15.05）	?	?
?	T3	471（44.94）	9 471（37.62）	?	?
?	T4	389（37.08）	10 589（42.06）	?	?
?	Tis	6（0.56）	76（0.30）	?	?
N分期		?	?	0.133	0.9354
?	N0	638（60.82）	15 452（61.38）	?	?
?	N＋	381（39.18）	9 723（38.62）	?	?
M分期		?	?	2.854	0.0912
?	M0	738（70.37）	17 086（67.87）	?	?
?	M1	311（29.63）	8 089（32.13）	?	?
肿瘤家族史		?	?	11.605	0.001
?	是	208（19.81）	6 150（24.43）	?	?
?	否	841（80.19）	19 025（75.57）	?	?
肿瘤部位		?	?	6.047	0.049
?	直肠	487（46.46）	12 328（48.97）	?	?
?	右半结肠	291（27.78）	6 155（24.45）	?	?
?	左半结肠	270（25.76）	6 692（26.58）	?	?

表2 MLH1蛋白表达情况对结直肠癌患者临床及病理特征的影响［例（%）］

项目		蛋白表达缺失（n=1 049）	蛋白表达正常（n=25 175）	χ²/t值	P值
性别		?	?	8.060	0.0045
?	男	584（55.75）	15 133（60.11）	?	?
?	女	464（44.25）	10 042（39.89）	?	?
年龄（岁，x±s）		61.76±11.94	61.82±11.8	4.350	<0.0001^a
伴第二原发癌（例，%）		?	?	60.309	<0.0001
?	是	12（1.12）	33（0.13）	?	?
?	否	1 037（98.88）	25 142（99.87）	?	?
病灶最长径（cm，x±s）		5.84±2.46	4.12±1.84	7.730	<0.0001^a
T分期		?	?	46.309	<0.0001
?	T0	0（0）	156（0.62）	?	?
?	T1	65（6.18）	1 098（4.36）	?	?
?	T2	118（11.24）	3 789（15.05）	?	?
?	T3	471（44.94）	9 471（37.62）	?	?
?	T4	389（37.08）	10 589（42.06）	?	?
?	Tis	6（0.56）	76（0.30）	?	?
N分期		?	?	0.133	0.9354
?	N0	638（60.82）	15 452（61.38）	?	?
?	N＋	381（39.18）	9 723（38.62）	?	?
M分期		?	?	2.854	0.0912
?	M0	738（70.37）	17 086（67.87）	?	?
?	M1	311（29.63）	8 089（32.13）	?	?
肿瘤家族史		?	?	11.605	0.001
?	是	208（19.81）	6 150（24.43）	?	?
?	否	841（80.19）	19 025（75.57）	?	?
肿瘤部位		?	?	6.047	0.049
?	直肠	487（46.46）	12 328（48.97）	?	?
?	右半结肠	291（27.78）	6 155（24.45）	?	?
?	左半结肠	270（25.76）	6 692（26.58）	?	?

表3 PMS2蛋白表达情况对结直肠癌患者临床及病理特征的影响［例（%）］

项目		蛋白表达缺失（n=762）	蛋白表达正常（n=22 652）	χ²/t值	P值
性别		?	?	7.872	0.005
?	男	420（55.13）	13 632（60.18）	?	?
?	女	342（44.87）	9 020（39.82）	?	?
年龄（岁，x±s）		61.89±11.86	61.95±11.77	4.310	<0.0001^a
伴多原发癌（例，%）		?	?	26.790	<0.0001
?	是	7（0.96）	32（0.14）	?	?
?	否	755（99.04）	22 620（99.86）	?	?
病灶最长径（cm，x±s）		5.90±2.55	4.14±1.82	8.550	<0.0001^a
T分期		?	?	51.580	<0.0001
?	T0	0（0）	143（0.63）	?	?
?	T1	48（6.3）	963（4.25）	?	?
?	T2	78（10.24）	3 396（14.99）	?	?
?	T3	354（46.46）	8 424（37.19）	?	?
?	T4	276（36.22）	9 647（42.59）	?	?
?	Tis	6（0.79）	75（0.33）	?	?
N分期		?	?	1.694	0.193
?	N0	450（59.06）	13 906（61.39）	?	?
?	N＋	312（40.94）	8 746（38.61）	?	?
M分期		?	?	5.987	0.0008
?	M0	561（73.68）	15 376（67.88）	?	?
?	M1	201（26.32）	7 276（32.12）	?	?
肿瘤家族史		?	?	1.769	0.184
?	是	172（22.61）	5 591（24.68）	?	?
?	否	590（77.39）	17 061（75.32）	?	?
肿瘤部位		?	?	30.285	<0.0001
?	直肠	323（42.45）	10 279（45.38）	?	?
?	右结肠	225（29.5）	4 836（21.35）	?	?
?	左结肠	214（28.06）	7 539（33.28）	?	?

表3 PMS2蛋白表达情况对结直肠癌患者临床及病理特征的影响［例（%）］

项目		蛋白表达缺失（n=762）	蛋白表达正常（n=22 652）	χ²/t值	P值
性别		?	?	7.872	0.005
?	男	420（55.13）	13 632（60.18）	?	?
?	女	342（44.87）	9 020（39.82）	?	?
年龄（岁，x±s）		61.89±11.86	61.95±11.77	4.310	<0.0001^a
伴多原发癌（例，%）		?	?	26.790	<0.0001
?	是	7（0.96）	32（0.14）	?	?
?	否	755（99.04）	22 620（99.86）	?	?
病灶最长径（cm，x±s）		5.90±2.55	4.14±1.82	8.550	<0.0001^a
T分期		?	?	51.580	<0.0001
?	T0	0（0）	143（0.63）	?	?
?	T1	48（6.3）	963（4.25）	?	?
?	T2	78（10.24）	3 396（14.99）	?	?
?	T3	354（46.46）	8 424（37.19）	?	?
?	T4	276（36.22）	9 647（42.59）	?	?
?	Tis	6（0.79）	75（0.33）	?	?
N分期		?	?	1.694	0.193
?	N0	450（59.06）	13 906（61.39）	?	?
?	N＋	312（40.94）	8 746（38.61）	?	?
M分期		?	?	5.987	0.0008
?	M0	561（73.68）	15 376（67.88）	?	?
?	M1	201（26.32）	7 276（32.12）	?	?
肿瘤家族史		?	?	1.769	0.184
?	是	172（22.61）	5 591（24.68）	?	?
?	否	590（77.39）	17 061（75.32）	?	?
肿瘤部位		?	?	30.285	<0.0001
?	直肠	323（42.45）	10 279（45.38）	?	?
?	右结肠	225（29.5）	4 836（21.35）	?	?
?	左结肠	214（28.06）	7 539（33.28）	?	?

[1]	Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer Statistics in China, 2015 [J].CA CANCER J CLIN, 2016, 66: 115-132.
[2]	Tahmasbi B, Abedi G, Moosazadeh M, et al. Determining the Survival Rate of Colorectal Cancer in Iran: A systematic Review and Meta analysis [J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2018, 18(11): 3009-3018.
[3]	Lynch H, Shaw M, Magnuson CW, et al. Hereditary factors in cancer: study of two large Midwestern kindreds [J]. Arch Intern Med, 1996, 117(2): 206-212.
[4]	Boland CR, Troncale FJ. Familial colonic cancer without antecedent polyposis [J]. Ann. Intern. Med. 1984, 100(5): 700-701.
[5]	Aaltonen, LA. Peltomäki P, Leach FS, et al. Clues to the pathogenesis of familial colorectal cancer [J]. Science, 1993, 260(5109): 812-816.
[6]	Parsons R, Li GM, Longley MJ, et al. Hypermutability and mismatch repair deficiency in RER＋ tumor cells [J]. Cell, 1993, 75: 1227-1236.
[7]	Drummond JT, Li GM, Longley MJ, et al. Isolation of an hMSH2–p160 heterodimer that restores DNA mismatch repair to tumor cells [J]. Science, 1995, 268(5219): 1909-1912.
[8]	Hewish M, Lord CJ, Martin SA, et al. Mismatch repair deficient colorectal cancer in the era of personalized treatment [J]. Nat Rev Clin Oncol, 2010, 7(4): 197-208.
[9]	Yurgelun MB, Kastrinos F. Tumor Testing for Microsatellite Instability to Identify Lynch Syndrome: New Insights Into an Old Diagnostic Strategy [J]. Clin Oncol, 2018, 14: 1-3.
[10]	De′ Angelis GL, Bottarelli L, Azzoni C, et al. Microsatellite instability in colorectal cancer [J]. Acta Biomed, 2018, 89(9-S): 97-101.
[11]	Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, et al. Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015 [J]. Nat Rev Cancer, 2015, 15(3): 181-194.
[12]	Lynch HT, de la Chapelle A. Hereditary colorectal cancer [J]. N Engl Med, 2003, 348(10): 919-932.
[13]	Parsons MT, Buchanan DD, Thompson B, et al. Correlation of tumour BRAF mutations and MLH1 methylation with germline mismatch repair (MMR) gene mutation status: a literature review assessing utility of tumour features for MMR variant classification [J]. Med Genet, 2012, 49(3): 151-157.
[14]	Moreira L, Balaguer F, Lindor N,et al. Identification of Lynch syndrome among patients with colorectal cancer [J]. JAMA, 2012, 308(5): 1555-1565.
[15]	Ye JX, Liu Y, Qin Y, et al. KRAS and BRAF gene mutations and DNA mismatch repair status in Chinese colorectal carcinoma patients [J]. World J Gastroenterol, 2015, 21(5): 1595-1605.
[16]	晋龙，眭玉霞，王丽萍, 等. 结直肠癌错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6及PMS2表达与临床病理特征的关系 [J]. 诊断病理学杂志, 2017, 24(11): 19-23.
[17]	De Jesus-Monge WE, Gonzalez-Keelan C, Zhao R, et al. Mismatch repair protein expression and colorectal cancer in Hispanics from Puerto Rico [J]. Fam Cancer, 2010, 9(2): 155-166.
[18]	Amira AT, Mouna T, Ahlem B, et al. Immunohistochemical expression pattern of MMR protein can specifically identify patients with colorectal cancer microsatellite instability [J]. Tumour Biol, 2014, 35(7) : 6283-6291.
[19]	Kim HR, Kim HC, Yun HR, et al. An alternative pathway in colorectal carcinogenesis based on the mismatch repair system and p53 expression in Korean patients with sporadic colorectal cancer [J]. Ann Surg Oncol, 2013, 20(12): 4031-4040.

[1]	康夏, 田浩, 钱进, 高源, 缪洪明, 齐晓伟. 骨织素抑制破骨细胞分化改善肿瘤骨转移中骨溶解的机制研究[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 329-339.
[2]	代莉, 邓恢伟, 郭华静, 黄芙蓉. 术中持续输注艾司氯胺酮对腹腔镜结直肠癌手术患者术后睡眠质量的影响[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 408-412.
[3]	王得晨, 杨康, 杨自杰, 归明彬, 屈莲平, 张小凤, 高峰. 结直肠癌微卫星稳定状态和程序性死亡、吲哚胺2,3-双加氧酶关系的研究进展[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 462-465.
[4]	唐旭, 韩冰, 刘威, 陈茹星. 结直肠癌根治术后隐匿性肝转移危险因素分析及预测模型构建[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 16-20.
[5]	张生军, 赵阿静, 李守博, 郝祥宏, 刘敏丽. 高糖通过HGF/c-met通路促进结直肠癌侵袭和迁移的实验研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 21-24.
[6]	李婷, 张琳. 血清脂肪酸代谢物及维生素D水平与结直肠癌发生的关系研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 661-665.
[7]	常剑, 邱峰, 毛郁琪. 摄食抑制因子-1与腹腔镜结直肠癌根治术后肝转移的关系分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(05): 502-505.
[8]	王晓燕, 肖佑, 肖戈, 王真权. 老年结直肠癌肺转移CT特征及高危因素研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(05): 506-509.
[9]	关旭, 王锡山. 基于外科与免疫视角思考结直肠癌区域淋巴结处理的功与过[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 448-452.
[10]	顾睿祈, 方洪生, 蔡国响. 循环肿瘤DNA检测在结直肠癌诊治中的应用与进展[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 453-459.
[11]	倪文凯, 齐翀, 许小丹, 周燮程, 殷庆章, 蔡元坤. 结直肠癌患者术后发生延迟性肠麻痹的影响因素分析[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 484-489.
[12]	范小彧, 孙司正, 鄂一民, 喻春钊. 梗阻性左半结肠癌不同手术治疗方案的选择应用[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 500-504.
[13]	黄怡诚, 陆晨, 孙司正, 喻春钊. 肝特异性转录因子FOXA2在人结直肠癌肝转移阶梯模型中的表达变化及其意义[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(05): 396-403.
[14]	刘祺, 张凯, 李建男, 刘铜军. 结直肠癌肝转移生物治疗的现状及进展[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(05): 415-419.
[15]	孙昕, 程海波, 沈卫星. 基于全转录组学探讨仙连解毒方治疗Ⅲ期结直肠癌患者的疗效机制[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(05): 277-283.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

A multi-center retrospective study of MLH1 and PMS2 gene expression and clinicopathological features in 26 280 patients with colorectal cancer

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

A multi-center retrospective study of MLH1 and PMS2 gene expression and clinicopathological features in 26 280 patients with colorectal cancer