肿瘤标记物结合病理对结直肠癌腹膜转移预判的研究

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2018.06.008

中华结直肠疾病电子杂志 ›› 2018, Vol. 07 ›› Issue (06) : 546 -551. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2018.06.008

所属专题：文献；

论著

肿瘤标记物结合病理对结直肠癌腹膜转移预判的研究

杨明睿¹, 王贵玉², 王锡山³^,^†(

)

^1. 150088　哈尔滨，黑龙江省农垦总局总医院胃肠外科
^2. 150086　哈尔滨医科大学附属第二临床医学院结直肠肿瘤外科
^3. 100021　北京，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科

收稿日期:2017-12-22 出版日期:2018-12-25
通信作者: 王锡山
基金资助:
国家自然科学基金面上项目(No.81572930); 中国教育部博士点新教授基金(No.20122307120025); 哈尔滨市科技创新人才研究专项资金(No.2012RFQXS054); 博士后研究人员落户黑龙江科研启动资助金(No.LBH-Q15174); 北京市科技计划(No.D171100002617004)

Study of tumor markers combined with clinicopathological diagnosis for prejudgement of peritoneal metastasis of colorectal cancer

Mingrui Yang¹, Guiyu Wang², Xishan Wang³^,^†()

^1. Department of General Surgery, General Hospital of Heilongjiang Province Agricultural Reclamation Bureau, Harbin 150088, China
^2. Department of Colorectal Cancer Surgery, the Second Hospital of Harbin Medical University, the Colorectal Cancer Institute of the Harbin Medical University, Harbin 150086, China
^3. Department of Colorectal Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center of Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China

Received:2017-12-22 Published:2018-12-25
Corresponding author: Xishan Wang
About author:
Corresponding author: Wang Xishan, Email:wxshan1208@126.com

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引用本文：

杨明睿, 王贵玉, 王锡山. 肿瘤标记物结合病理对结直肠癌腹膜转移预判的研究[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2018, 07(06): 546-551.

Mingrui Yang, Guiyu Wang, Xishan Wang. Study of tumor markers combined with clinicopathological diagnosis for prejudgement of peritoneal metastasis of colorectal cancer[J/OL]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2018, 07(06): 546-551.

目的

探讨血清CEA、CA19-9、CA125结合临床病理对术前判断是否具有结直肠癌腹膜转移的意义。

方法

选取2014年1月至2017年10月在哈尔滨医科大学附属第二临床医学院行手术治疗的结肠癌及肿瘤位于直肠腹膜反折以上的直肠癌患者，共1 215例。其中，无腹膜转移的患者988例，同时性腹膜转移的患者227例，比较两组临床资料。

结果

高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌发生腹膜转移的几率分别为0、5.4%、35.6%、45.3%、75%，病理恶性程度越高越容易出现腹膜转移。血清CEA、CA19-9及CA125三者对结直肠癌腹膜转移的辅助诊断中，以CA125最为敏感，敏感度为100%，曲线下面积为0.897，CA125的这两项明显高于CEA及CA19-9，其特异度与CEA接近，较CA19-9低。CA19-9的特异度最高，为86%，但其灵敏度（47%）、曲线下面积（0.669）为三者中最低。CEA、CA19-9、CA125增高越明显，发生腹膜转移的几率就越大，当CEA＋CA125增高或CA125＋CA19-9增高或CEA＋CA125＋CA19-9增高时，发生腹膜转移的几率分别为65.7%、73.1%、77.3%。

结论

通过CEA、CA19-9、CA125结合临床病理等检查的辅助，可以提高术前诊断结直肠癌腹膜转移的准确率，有助于术前判断患者的病情及预后。

关键词: 结直肠肿瘤, 外科手术, CEA, CA19-9, CA125, 腹膜转移

Objective

To explore the significance of serum CEA、CA19-9 and CA125 levels combined with clinicopathological diagnosis for preoperative diagnosis of peritoneum metastasis of colorectal cancer.

Methods

A total of 1 215 patients with colorectal cancer and rectal cancer located above the rectum and peritoneum were collected from the Colorectal Cancer Institute of the Harbin Medical University from January 2014 to October 2017, including 988 patients without peritoneal metastasis and 227 patients with synchronous peritoneal metastasis, and a retrospective analysis was carried out to compare the clinical data of two groups.

Results

The incidence of peritoneal metastasis in highly differentiated adenocarcinoma, moderately differentiated adenocarcinoma, low differentiated adenocarcinoma, mucous adenocarcinoma, and signet ring cell cancer was 0, 5.4%.35.6%, 45.3%, 75%, the higher the degree of pathological malignancy, the more prone to peritoneum metastasis. CA125 is the most sensitive in the diagnosis of peritoneal metastasis of colorectal cancer in the three cases of serum CEA, CA19-9 and CA125, it is 100%, area under curve is 0.897, both of them were significantly higher than the other two (CEA, CA19-9). The specificity was close to CEA, lower than CA19-9, the specificity of CA19-9 was the highest (86%), but sensitivity (47%) and area under the curve (0.669) were the lowest. The greater the increase of CEA, CA19-9 and CA125, the greater the probability of peritoneal metastasis. When CEA+ CA125 increased or CA125+ CA19-9 increased or CEA+ CA125+ CA19-9 increased, the probability of peritoneal metastasis was 65.7%, 73.1% and 77.3%, respectively.

Conclusion

The accuracy of preoperative diagnosis of peritoneal metastasis of colorectal cancer can be improved by CEA, CA19-9 and CA125 combined with clinical pathology examination. It is helpful to predict the prognosis and prognosis of patients with colorectal cancer.

Key words: Colorectal neoplasms, Surgical procedures, operative, CEA, CA19-9, CA125, Peritoneal metastasis

表1 非腹膜转移与腹膜转移患者的基线水平

参数		非腹膜转移组（A组）（n=988）	腹膜转移组（B组）（n=227）	B/A＋B（%）	检验统计值	P值
性别（例，%）		?	?	?	χ²=5.3	0.021
?	男	596（60.3）	118（52.0）	?	?	?
?	女	392（39.7）	109（48.0）	?	?	?
年龄（y）		61.13±11.79	60.44±12.57	?	t=0.78	0.437
分化程度（例，%）		?	?	?	χ²=512.8	<0.001
?	高分化	67（6.8）	0	0	?	?
?	中分化	732（74.1）	42（18.5）	5.4	?	?
?	低分化	104（10.5）	37（16.3）	35.6	?	?
?	黏液腺癌	81（8.2）	67（29.5）	45.3	?	?
?	印戒细胞癌	4（0.4）	12（5.3）	75	?	?
?	数据缺失	0	69（5.7）	?	?	?
CEA（例，%）		3.46（2.16~6.71）	8.79（3.48~49.65）	?	Z=4.268	<0.001
?	不增高	663（67.1）	74（32.6）	10.0	?	?
?	增高2.5倍以下	212（21.5）	49（21.6）	18.8	?	?
?	增高2.5~5倍	37（3.7）	17（7.5）	31.5	?	?
?	增高5~10倍	47（4.7）	13（5.7）	21.7	?	?
?	增高10倍以上	29（2.9）	48（21.1）	62.3	?	?
?	增高总数	325（32.9）	127（56.0）	28.1	?	?
?	数据缺失	0	26（11.5）	?	?	?
CA19-9（例，%）		9.91（4.58~20.59）	26.66（7.03~230.51）	?	Z=4.275	<0.001
?	不增高	849（85.9）	102（44.9）	10.7	?	?
?	增高2.5倍以下	84（8.4）	32（14.1）	27.6	?	?
?	增高2.5~5倍	26（2.6）	12（5.3）	31.6	?	?
?	增高5~10倍	19（1.9）	13（5.7）	40.6	?	?
?	增高10倍以上	9（0.9）	37（16.3）	80.4	?	?
?	增高总数	138（14.0）	94（41.4）	40.5	?	?
?	数据缺失	1（0.1）	31（13.7）	?	?	?
CA125（例，%）		9.91（4.58~20.59）	26.66（7.03~230.51）	?	Z=5.427	<0.001
?	不增高	267（27.0）	31（13.7）	10.4	?	?
?	增高2.5倍以下	21（2.1）	17（7.5）	44.7	?	?
?	增高2.5~10倍	6（0.6）	15（6.6）	71.4	?	?
?	增高10倍以上	0	4（1.8）	100	?	?
?	增高总数	27（2.7）	36（15.9）	57.1	?	?
?	数据缺失	694（70.3）	160（70.4）	?	?	?
CEA＋CA19-9两项增高（例，%）		76（7.6）	71（31.3）	48.3	?	?
CEA＋CA125两项增高（例，%）		12（1.2）	23（10.1）	65.7	?	?
CA125＋CA19-9两项增高（例，%）		7（0.7）	19（8.4）	73.1	?	?
CEA＋CA125＋CA19-9三项增高（例，%）		5（0.5）	17（7.5）	77.3	?	?
两项或三项增高（例，%）		90（9）	96（42.3）	51.6	?	?
两项或三项增高＋黏液、低分化、印戒细胞癌（例，%）		32（3.2）	59（26.0）	64.8	?	?

表1 非腹膜转移与腹膜转移患者的基线水平

参数		非腹膜转移组（A组）（n=988）	腹膜转移组（B组）（n=227）	B/A＋B（%）	检验统计值	P值
性别（例，%）		?	?	?	χ²=5.3	0.021
?	男	596（60.3）	118（52.0）	?	?	?
?	女	392（39.7）	109（48.0）	?	?	?
年龄（y）		61.13±11.79	60.44±12.57	?	t=0.78	0.437
分化程度（例，%）		?	?	?	χ²=512.8	<0.001
?	高分化	67（6.8）	0	0	?	?
?	中分化	732（74.1）	42（18.5）	5.4	?	?
?	低分化	104（10.5）	37（16.3）	35.6	?	?
?	黏液腺癌	81（8.2）	67（29.5）	45.3	?	?
?	印戒细胞癌	4（0.4）	12（5.3）	75	?	?
?	数据缺失	0	69（5.7）	?	?	?
CEA（例，%）		3.46（2.16~6.71）	8.79（3.48~49.65）	?	Z=4.268	<0.001
?	不增高	663（67.1）	74（32.6）	10.0	?	?
?	增高2.5倍以下	212（21.5）	49（21.6）	18.8	?	?
?	增高2.5~5倍	37（3.7）	17（7.5）	31.5	?	?
?	增高5~10倍	47（4.7）	13（5.7）	21.7	?	?
?	增高10倍以上	29（2.9）	48（21.1）	62.3	?	?
?	增高总数	325（32.9）	127（56.0）	28.1	?	?
?	数据缺失	0	26（11.5）	?	?	?
CA19-9（例，%）		9.91（4.58~20.59）	26.66（7.03~230.51）	?	Z=4.275	<0.001
?	不增高	849（85.9）	102（44.9）	10.7	?	?
?	增高2.5倍以下	84（8.4）	32（14.1）	27.6	?	?
?	增高2.5~5倍	26（2.6）	12（5.3）	31.6	?	?
?	增高5~10倍	19（1.9）	13（5.7）	40.6	?	?
?	增高10倍以上	9（0.9）	37（16.3）	80.4	?	?
?	增高总数	138（14.0）	94（41.4）	40.5	?	?
?	数据缺失	1（0.1）	31（13.7）	?	?	?
CA125（例，%）		9.91（4.58~20.59）	26.66（7.03~230.51）	?	Z=5.427	<0.001
?	不增高	267（27.0）	31（13.7）	10.4	?	?
?	增高2.5倍以下	21（2.1）	17（7.5）	44.7	?	?
?	增高2.5~10倍	6（0.6）	15（6.6）	71.4	?	?
?	增高10倍以上	0	4（1.8）	100	?	?
?	增高总数	27（2.7）	36（15.9）	57.1	?	?
?	数据缺失	694（70.3）	160（70.4）	?	?	?
CEA＋CA19-9两项增高（例，%）		76（7.6）	71（31.3）	48.3	?	?
CEA＋CA125两项增高（例，%）		12（1.2）	23（10.1）	65.7	?	?
CA125＋CA19-9两项增高（例，%）		7（0.7）	19（8.4）	73.1	?	?
CEA＋CA125＋CA19-9三项增高（例，%）		5（0.5）	17（7.5）	77.3	?	?
两项或三项增高（例，%）		90（9）	96（42.3）	51.6	?	?
两项或三项增高＋黏液、低分化、印戒细胞癌（例，%）		32（3.2）	59（26.0）	64.8	?	?

表2 肿瘤分化程度、年龄和血清CEA、CA19-9及CA125的诊断价值

变量	AUC	P值	95%CI
变量	AUC	P值	上限	下限
肿瘤分化程度	0.505	0.916	0.383	0.627
年龄	0.450	0.266	0.362	0.537
CEA	0.698	<0.001	0.654	0.742
CA19-9	0.669	<0.001	0.623	0.716
CA125	0.897	<0.001	0.866	0.929

表2 肿瘤分化程度、年龄和血清CEA、CA19-9及CA125的诊断价值

变量	AUC	P值	95%CI
变量	AUC	P值	上限	下限
肿瘤分化程度	0.505	0.916	0.383	0.627
年龄	0.450	0.266	0.362	0.537
CEA	0.698	<0.001	0.654	0.742
CA19-9	0.669	<0.001	0.623	0.716
CA125	0.897	<0.001	0.866	0.929

图1 CEA、CA19-9和CA125的ROC曲线分析

表3 各个指标的阈值

变量	阈值	灵敏度（%）	特异度（%）
CEA	6.88	57	76
CA19-9	38.11	47	86
CA125	16.55	100	73

表3 各个指标的阈值

变量	阈值	灵敏度（%）	特异度（%）
CEA	6.88	57	76
CA19-9	38.11	47	86
CA125	16.55	100	73

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