结直肠癌组织中CyPJ的表达及其临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.05.007

目的

观察亲环素J（CyPJ）在结直肠癌组织中的分布和表达，探讨其在结直肠癌发生发展中的临床意义。

方法

收集2015年5月至2016年4月期间青岛大学附属烟台毓璜顶医院胃肠外一科61例结直肠癌患者的手术切除的组织标本。采用免疫组织化学染色法检测CyPJ蛋白在61例结直肠癌组织及相应癌旁组织中的表达水平。应用SPSS 23.0统计学软件分析结直肠癌组织中CyPJ的蛋白表达率及其与结直肠癌分各种临床病理的关系。计数资料比较采用卡方检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

CyPJ蛋白在结直肠癌组织表现为高表达，且癌旁组织也可见阳性表达，但颜色相对较浅。CyPJ蛋白的表达主要位于细胞质，少量表达于细胞核。结直肠癌组织及癌旁组织中CyPJ蛋白的阳性表达率分别为78.7%（48/61）、39.3%（24/61），两者比较，差异有统计学意义（χ²=19.520，P<0.001）。CyPJ蛋白在结直肠癌组织中的表达水平与TNM分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移比较，差异均有统计学意义（χ²=13.585，11.767，13.613，P均<0.001）；而与其他临床病理因素如肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤分化程度性别、年龄、及有无远处转移比较，差异无统计学意义（χ²=1.010，0.061，0.119，1.130，2.646，0.416，P均>0.05）。

结论

CyPJ蛋白在结直肠癌组织中强表达，提示其可能与结直肠癌的发生、发展及转移密切相关。

关键词: 结直肠肿瘤, 发展, 转移, 亲环素J

Objective

To investigate the expression and distribution of CyPJ in the colorectal cancer (CRC) and to explore its clinical significance in the development and progression of CRC.

Methods

The clinical data and surgical specimens of 61 patients with colorectal carcinoma who were treated from May 2015 to April 2016 that were collected from the Department of Gastrointestinal Surgery, Qingdao University Affiliated Yantai Yuhuangding Hospital. Detected by immunohistochemical staining technique in 61 cases of CyPJ protein expression in colorectal carcinoma and paracarcinoma tissues levels. The relationship of the expression of CyPJ with the clinicopathological features of colorectal carcinoma was analyzed using SPSS 23. 0 statistical analysis software. The count data were evaluated using the chi-square test and Fisher exact probability. P<0. 05 was considered as significant difference.

Results

Expression of CyPJ protein in colorectal cancer tissues is overexpressed and the positive expression of paracarcinoma tissues is visible, but the color lighter. Expression of CyPJ protein is mainly located in the cytoplasm, with little distribution in the nucleus. The positive expression rates of CyPJ protein in the CRC and paracarcinoma tissues were 78. 7% (48/61)and 39. 3% (24/61), respectively, with a significant difference (χ²=19. 520, P<0. 05). The expression of CyPJ protein in patients with CRC was however associated with the TNM stage, depth of tumor invasion and lymph node metastasis (χ²=13. 585, 11. 767, 13. 613, P<0. 05), but No significant correlation was found between the expression of CyPJ and age, sex, tumor size, tumor site, tumor differentiation and distant metastasis (χ²=1. 010, 0. 061, 0. 119, 1. 130, 2. 646, 0. 416, P>0. 05).

Conclusion

CyPJ protein is overexpressed in colorectal carcinoma, suggests that it may be associated with the occurrence, development and metastasis of colorectal carcinoma.

Key words: Colorectal neoplasms, Development, Metastasis, Cyclophilin J

表1 CyPJ蛋白在结直肠癌组织及癌旁正常组织中的表达差异（例）

分组	例数	CyPJ蛋白表达		阳性表达率（%）
分组	例数	阳性	阴性	阳性表达率（%）
癌组织	61	48	13	78.7
癌旁组织	61	24	37	39.3
χ²值				19.520
P值				<0.001

表1 CyPJ蛋白在结直肠癌组织及癌旁正常组织中的表达差异（例）

分组	例数	CyPJ蛋白表达		阳性表达率（%）
分组	例数	阳性	阴性	阳性表达率（%）
癌组织	61	48	13	78.7
癌旁组织	61	24	37	39.3
χ²值				19.520
P值				<0.001

图1 A图示CRC肿瘤组织中CyPJ蛋白阳性表达于胞浆，并且可见少量在细胞核周聚集，颜色加重；B图示癌旁组织中CyPJ蛋白阳性表达细胞浆和细胞核；C图示CRC肿瘤组织中CyPJ阴性表达；D图示癌旁组织中CyPJ阴性表达（SP×400）

表2 61例CRC患者临床病理因素与CYPJ蛋白阳性表达率的关系[例（%）]

临床病理特征		例数	CyPJ表达		χ²值	P值
临床病理特征		例数	阳性	阴性	χ²值	P值
性别					1.010	0.315
	男	30	22（73.3）	8（26.7）
	女	31	26（83.9）	5（16.1）
年龄					0.061	0.806
	>60岁	30	24（80.0）	6（20.0）
	≤60岁	31	24（77.4）	7（22.6）
肿瘤部位					1.130	0.288
	结肠	36	30（83.3）	6（16.7）
	直肠	25	18（72.0）	7（28.0）
肿瘤大小					0.119	0.730
	>5 cm	21	16（76.2）	5（23.8）
	≤5 cm	40	32（80.0）	8（20.0）
肿瘤分化程度					2.130	0.392^*
	高分化	12	10（83.3）	2（16.7）
	中分化	42	31（73.8）	11（26.2）
	低分化	7	7（100）	0（0）
TNM分期					13.585	<0.001
	Ⅰ~Ⅱ期	31	18（58.0）	13（42.0）
	Ⅲ~Ⅳ期	30	30（100%）	0（0）
肿瘤浸润深度					13.613	<0.001
	T1~2期	10	3（30.0）	7（70.0）
	T3~4期	51	45（88.2）	6（11.8）
淋巴结转移					11.767	<0.001
	N0期	33	20（60.6）	13（39.4）
	N1~2期	28	28（100）	0（0）
远处转移					0.416	0.519
	M0期	56	43（76.8）	13（23.2）
	M1期	5	5（100）	0（0）

表2 61例CRC患者临床病理因素与CYPJ蛋白阳性表达率的关系[例（%）]

临床病理特征		例数	CyPJ表达		χ²值	P值
临床病理特征		例数	阳性	阴性	χ²值	P值
性别					1.010	0.315
	男	30	22（73.3）	8（26.7）
	女	31	26（83.9）	5（16.1）
年龄					0.061	0.806
	>60岁	30	24（80.0）	6（20.0）
	≤60岁	31	24（77.4）	7（22.6）
肿瘤部位					1.130	0.288
	结肠	36	30（83.3）	6（16.7）
	直肠	25	18（72.0）	7（28.0）
肿瘤大小					0.119	0.730
	>5 cm	21	16（76.2）	5（23.8）
	≤5 cm	40	32（80.0）	8（20.0）
肿瘤分化程度					2.130	0.392^*
	高分化	12	10（83.3）	2（16.7）
	中分化	42	31（73.8）	11（26.2）
	低分化	7	7（100）	0（0）
TNM分期					13.585	<0.001
	Ⅰ~Ⅱ期	31	18（58.0）	13（42.0）
	Ⅲ~Ⅳ期	30	30（100%）	0（0）
肿瘤浸润深度					13.613	<0.001
	T1~2期	10	3（30.0）	7（70.0）
	T3~4期	51	45（88.2）	6（11.8）
淋巴结转移					11.767	<0.001
	N0期	33	20（60.6）	13（39.4）
	N1~2期	28	28（100）	0（0）
远处转移					0.416	0.519
	M0期	56	43（76.8）	13（23.2）
	M1期	5	5（100）	0（0）

[1]	Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2015, 65(2):87-108.
[2]	Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2016, 66(2):115-132.
[3]	Schiene-Fischer C, Aumüller T, Fischer G. Peptide bond cis/trans isomerases: a biocatalysis perspective of conformational dynamics in proteins[M]. Molecular Chaperones. Springer, 2011, 328:35-67.
[4]	Handschumacher RE, Harding MW, Rice J, et al. Cyclophilin: a specific cytosolic binding protein for cyclosporin A[J]. Science, 1984, 226(4674):544-547.
[5]	Feng W, Xin Y, Xiao Y, et al. Cyclophilin A Enhances Cell Proliferation and Xenografted Tumor Growth of Early Gastric Cancer[J]. Digestive diseases and sciences, 2015, 60(9):2700-2711.
[6]	Zhang H, Chen J, Liu F, et al. CypA, a gene downstream of HIF-1alpha, promotes the development of PDAC[J]. PloS one, 2014, 9(3):e92824.
[7]	Peng Y, Li X, Wu M, et al. New prognosis biomarkers identified by dynamic proteomic analysis of colorectal cancer[J]. Molecular BioSystems, 2012, 8(11):3077-3088.
[8]	Meng DQ, Li PL, Xie M. Expression and role of cyclophilin B in stomach cancer[J]. Genetics and molecular research : GMR, 2015, 14(2):5346-5354.
[9]	Jeong K, Kim H, Kim K, et al. Cyclophilin B is involved in p300-mediated degradation of CHOP in tumor cell adaptation to hypoxia[J]. Cell Death & Differentiation, 2014, 21(3):438-450.
[10]	Chen J, Liefke R, Jiang L, et al. Biochemical Features of Recombinant Human Cyclophilin J[J]. Anticancer research, 2016, 36(3):1175-1180.
[11]	Zhou Z, Ying K, Dai J, et al. Molecular cloning and characterization of a novel peptidylprolyl isomerase (cyclophilin)-like gene (PPIL3) from human fetal brain[J]. Cytogenetics and cell genetics, 2001, 92(3-4):231-236.
[12]	祁震宇，惠国桢，李瑶, 等. 脑胶质瘤相关的全长新基因PPIL-3的克隆和蛋白质特性的研究[J]. 中华神经外科杂志, 2009, 25(3):213-217.
[13]	Avila MA, Chen J, Chen S, et al. Cyclophilin J Is a Novel Peptidyl-Prolyl Isomerase and Target for Repressing the Growth of Hepatocellular Carcinoma[J]. PloS one, 2015, 10(5):e0127668.
[14]	Qi ZY, Hui GZ, Li Y, et al. cDNA microarray in isolation of novel differentially expressed genes related to human glioma and clone of a novel full-length gene[J]. Chinese medical journal, 2005, 118(10):799-805.
[15]	Pasquariello N, Catanzaro G, Marzano V, et al. Characterization of the endocannabinoid system in human neuronal cells and proteomic analysis of anandamide-induced apoptosis[J]. The Journal of biological chemistry, 2009, 284(43):29413-29426.
[16]	Wang J, Tai L S, Tzang CH, et al. 1p31, 7q21 and 18q21 chromosomal aberrations and candidate genes in acquired vinblastine resistance of human cervical carcinoma KB cells[J]. Oncology reports, 2008, 19(5):1155-1164.
[17]	Camp NJ, Lin WY, Bigelow A, et al. Discordant Haplotype Sequencing Identifies Functional Variants at the 2q33 Breast Cancer Risk Locus[J]. Cancer research, 2016, 76(7):1916-1925.
[18]	Selmansberger M, Feuchtinger A, Zurnadzhy L, et al. CLIP2 as radiation biomarker in papillary thyroid carcinoma[J]. Oncogene, 2015, 34(30):3917-3925.
[19]	Bendris N, Lemmers B, Blanchard JM. Cell cycle, cytoskeleton dynamics and beyond: the many functions of cyclins and CDK inhibitors[J]. Cell cycle, 2015, 14(12):1786-1798.
[20]	Lim S, Kaldis P. Cdks, cyclins and CKIs: roles beyond cell cycle regulation[J]. Development, 2013, 140(15):3079-3093.
[21]	Rollano Penaloza OM, Lewandowska M, Stetefeld J, et al. Apoptins: selective anticancer agents[J]. Trends in molecular medicine, 2014, 20(9):519-528.
[22]	Huo DH, Yi LN, Yang J. Interaction with Ppil3 leads to the cytoplasmic localization of Apoptin in tumor cells[M]. Biochemical and biophysical research communications. 2008, 372(1):14-18.
[23]	Shou J, You L, Yao J, et al. Cyclosporine A sensitizes human non-small cell lung cancer cells to gefitinib through inhibition of STAT3[J]. Cancer letters, 2016, 379(1):124-133.
[24]	Chen S, Zhang M, Ma H, et al. Oligo-microarray analysis reveals the role of cyclophilin A in drug resistance[J]. Cancer chemotherapy and pharmacology, 2008, 61(3):459-469.

[1]	孙帼, 谢迎东, 徐超丽, 杨斌. 超声联合临床特征的列线图模型预测甲状腺乳头状癌淋巴结转移的价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(07): 734-742.
[2]	康夏, 田浩, 钱进, 高源, 缪洪明, 齐晓伟. 骨织素抑制破骨细胞分化改善肿瘤骨转移中骨溶解的机制研究[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 329-339.
[3]	江艺, 张小进, 沈佳佳. 胆囊癌伴肝多发转移手术治疗（腹腔镜下胆囊癌切除+淋巴结清扫+肝Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ段切除）[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 412-412.
[4]	代莉, 邓恢伟, 郭华静, 黄芙蓉. 术中持续输注艾司氯胺酮对腹腔镜结直肠癌手术患者术后睡眠质量的影响[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 408-412.
[5]	王得晨, 杨康, 杨自杰, 归明彬, 屈莲平, 张小凤, 高峰. 结直肠癌微卫星稳定状态和程序性死亡、吲哚胺2,3-双加氧酶关系的研究进展[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 462-465.
[6]	唐旭, 韩冰, 刘威, 陈茹星. 结直肠癌根治术后隐匿性肝转移危险因素分析及预测模型构建[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 16-20.
[7]	张生军, 赵阿静, 李守博, 郝祥宏, 刘敏丽. 高糖通过HGF/c-met通路促进结直肠癌侵袭和迁移的实验研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 21-24.
[8]	晏晴艳, 雍晓梅, 罗洪, 杜敏. 成都地区老年转移性乳腺癌的预后及生存因素研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 636-638.
[9]	李婷, 张琳. 血清脂肪酸代谢物及维生素D水平与结直肠癌发生的关系研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 661-665.
[10]	徐成, 王璐璐, 王少华. 洗脱液甲状腺球蛋白在甲状腺乳头状癌转移淋巴结中的应用[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 701-704.
[11]	肖体先, 刘骞, 宋京海. 乳房外Paget病脾转移一例报告[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 717-719.
[12]	关旭, 王锡山. 基于外科与免疫视角思考结直肠癌区域淋巴结处理的功与过[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 448-452.
[13]	顾睿祈, 方洪生, 蔡国响. 循环肿瘤DNA检测在结直肠癌诊治中的应用与进展[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 453-459.
[14]	王小红, 钱晶, 翁文俊, 周国雄, 朱顺星, 祁小鸣, 刘春, 王萍, 沈伟, 程睿智, 秦璟灏. 巯基丙酮酸硫基转移酶调控核因子κB信号介导自噬对重症急性胰腺炎大鼠的影响及机制[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 422-426.
[15]	孔凡彪, 杨建荣. 肝脏基础疾病与结直肠癌肝转移之间关系的研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 818-822.

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