伴有错配修复缺陷的病理Ⅱ期结直肠癌临床病理特征分析及生存分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2024.03.009

目的

探究伴有错配修复缺陷（dMMR）的病理Ⅱ期结直肠癌患者临床病理特征及其生存分析。

方法

纳入2011年1月至2017年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术治疗后经病理免疫组化检查确诊伴有dMMR的病理Ⅱ期结直肠癌患者的临床病理资料。随后进行关于5年总体生存期（OS）和无病生存期（DFS）的单因素及多因素Cox分析，明确影响伴有dMMR的病理Ⅱ期结直肠癌患者生存的相关影响因素。

结果

共纳入70例伴有dMMR的病理Ⅱ期结直肠癌患者，全组患者中40例（57%）为男性、45例（64%）年龄<60岁、64例（91%）患者身体质量指数≥18.5 kg/m²、主要为结肠癌（52例，74%）；大多数为癌胚抗原（CEA）（53例，76%）及CA19-9（60例，86%）阴性患者；39例（56%）肿瘤大小>5 cm；腺癌（51例，73%）是占据比例最多的病理类型并且主要为中分化（39例，56%）；60例（86%）患者为病理T3期；43例（61%）患者未行辅助化疗以及有44例（63%）患者临床淋巴结分期为cN+期；全组中位病理淋巴结大小为0.70 cm；中位检出淋巴结个数为25.50个。单因素及多因素Cox分析表明肿瘤位置（5年OS：HR：0.097，95%CI：0.019~0.481，P=0.004；5年DFS：HR：0.206，95%CI：0.058~0.733，P=0.015）及临床淋巴结分期（5年OS：HR：0.171，95%CI：0.034~0.852，P=0.031；5年DFS：HR：0.131，95%CI：0.028~0.620，P=0.010）是伴有dMMR的病理Ⅱ期结直肠癌患者5年OS及DFS的独立影响因素。

结论

伴有dMMR的病理Ⅱ期结直肠癌发病年龄较轻并且病期偏早、多位于结肠、肿瘤偏大及患者身体质量指数较高、肿瘤标志物多为阴性并且大多未行术后辅助化疗，除此以外，临床淋巴结分期多为cN+期。生存分析也表明肿瘤位置及临床淋巴结分期是5年OS及DFS的独立影响因素。

关键词: 结直肠肿瘤, 错配修复缺陷, 临床病理特征, 生存分析

Objective

To analyze the clinicopathological characteristics and survival of pathological stage Ⅱ colorectal cancer with mismatch repair deficiency (dMMR) status.

Methods

The pathological stage Ⅱ colorectal cancer with dMMR diagnosed with pathologically immunohistochemistry staining after surgery from January 2011 to December 2017 were enrolled. The clinicopathological characteristics of these patients were statistically analyzed. Subsequently, the univariate and multivariate Cox regression analysis about 5-year overall survival (OS) and disease free survival (DFS) were conducted.

Results

A total of 70 patients with pathological stage Ⅱ CRC with dMMR were included. The majority of the patients were male (40 cases, 57%) and under 60 years old (45 cases, 64%). 64 patients (91%) had a body mass index (BMI) of ≥18.5 kg/m². Tumors located in the colon accounted for 52 cases (74%). Carcinoembryonic antigen (CEA) negative and CA19-9 negative were observed in 53 cases (76%) and 60 cases (86%), respectively. Tumor size was larger than 5 cm in 39 cases (56%). Adenocarcinoma (51 cases, 73%) was the most common pathological type, predominantly moderately differentiated (39 cases, 56%). Pathological stage T3 was observed in 60 patients (86%). Forty-three patients (61%) did not receive adjuvant chemotherapy, and 44 patients (63%) had clinically positive lymph node stage (cN+ stage). The median size of the examined lymph nodes in the entire group was 0.70 cm. The median number of detected lymph nodes was 25.50. Univariate and multivariate Cox analysis showed that tumor location (5-year OS: HR: 0.097, 95%CI: 0.019~0.481, P=0.004; 5-year DFS: HR: 0.206, 95%CI: 0.058~0.733, P=0.015) and clinical lymph node stage (5-year OS: HR: 0.171, 95%CI: 0.034~0.852, P=0.031; 5-year DFS: HR, 0.131, 95%CI: 0.028~0.620, P=0.010) were independent influencing factors for 5-year OS and DFS of pathological stage Ⅱ colorectal cancer with dMMR.

Conclusion

Pathological stage Ⅱ colorectal cancer with dMMR tend to be younger and have earlier-stage disease. The tumors are more commonly located in the colon, larger in size, and the patients have a higher BMI. Tumor markers are usually negative, and adjuvant chemotherapy is not commonly administered. Additionally, clinical lymph node stage often shows cN+ stage. Survival analysis about 5-year OS and DFS demonstrates that tumor location and clinical lymph node stage are independent influencing factors.

Key words: Colorectal neoplasms, Mismatch repair deficiency, Clinicopathological characteristics, Survival analysis

表1 伴有dMMR的病理Ⅱ期结直肠癌患者的临床病理特征［例（%）］

指标	例数
年龄（岁）
<60	45（64）
≥60	25（36）
性别
男	40（57）
女	30（43）
身体质量指数（kg/m²）
<18.5	6（9）
18.5~24	30（43）
>24	34（48）
合并症
有	34（49）
无	36（51）
肿瘤位置
直肠	18（26）
结肠	52（74）
CEA
阴性	53（76）
阳性	17（24）
CA19-9
阴性	60（86）
阳性	10（14）
肿瘤大小（cm）
<3	3（4）
3~5	28（40）
>5	39（56）
病理类型
腺癌	51（73）
黏液腺癌或印戒细胞癌	19（27）
分化程度
高分化	3（4）
中分化	39（56）
低分化	28（40）
病理T分期
T3	60（86）
T4	10（14）
辅助化疗
否	43（61）
是	27（39）
临床淋巴结分期
cN0	26（37）
cN+	44（63）
病理淋巴结大小（cm）	0.70（0.60~1.00）
检出淋巴结个数	25.50（19.75~33.25）

表1 伴有dMMR的病理Ⅱ期结直肠癌患者的临床病理特征［例（%）］

指标	例数
年龄（岁）
<60	45（64）
≥60	25（36）
性别
男	40（57）
女	30（43）
身体质量指数（kg/m²）
<18.5	6（9）
18.5~24	30（43）
>24	34（48）
合并症
有	34（49）
无	36（51）
肿瘤位置
直肠	18（26）
结肠	52（74）
CEA
阴性	53（76）
阳性	17（24）
CA19-9
阴性	60（86）
阳性	10（14）
肿瘤大小（cm）
<3	3（4）
3~5	28（40）
>5	39（56）
病理类型
腺癌	51（73）
黏液腺癌或印戒细胞癌	19（27）
分化程度
高分化	3（4）
中分化	39（56）
低分化	28（40）
病理T分期
T3	60（86）
T4	10（14）
辅助化疗
否	43（61）
是	27（39）
临床淋巴结分期
cN0	26（37）
cN+	44（63）
病理淋巴结大小（cm）	0.70（0.60~1.00）
检出淋巴结个数	25.50（19.75~33.25）

表2 伴有dMMR的病理Ⅱ期结直肠癌患者5年OS的单因素和多因素Cox分析

指标^a	单因素Cox分析		多因素Cox分析
指标^a	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
年龄	1.941（0.485~7.762）	0.348
性别	0.426（0.086~2.113）	0.297
身体质量指数	1.034（0.259~4.136）	0.962
合并症	0.294（0.059~1.455）	0.133
肿瘤位置	0.098（0.020~0.487）	0.005	0.097（0.019~0.481）	0.004
CEA	1.102（0.222~5.463）	0.905
CA19-9	0.877（0.108~7.132）	0.903
肿瘤大小	0.458（0.109~1.917）	0.285
病理类型	0.374（0.046~3.043）	0.358
分化程度	0.482（0.097~2.390）	0.372
病理T分期	0.039（0.000~180.913）	0.451
辅助化疗	0.518（0.104~2.565）	0.420
临床淋巴结分期	0.174（0.035~0.863）	0.032	0.171（0.034~0.852）	0.031
淋巴结大小	1.297（0.240~7.001）	0.763
检出淋巴结个数	0.966（0.902~1.036）	0.332

表2 伴有dMMR的病理Ⅱ期结直肠癌患者5年OS的单因素和多因素Cox分析

指标^a	单因素Cox分析		多因素Cox分析
指标^a	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
年龄	1.941（0.485~7.762）	0.348
性别	0.426（0.086~2.113）	0.297
身体质量指数	1.034（0.259~4.136）	0.962
合并症	0.294（0.059~1.455）	0.133
肿瘤位置	0.098（0.020~0.487）	0.005	0.097（0.019~0.481）	0.004
CEA	1.102（0.222~5.463）	0.905
CA19-9	0.877（0.108~7.132）	0.903
肿瘤大小	0.458（0.109~1.917）	0.285
病理类型	0.374（0.046~3.043）	0.358
分化程度	0.482（0.097~2.390）	0.372
病理T分期	0.039（0.000~180.913）	0.451
辅助化疗	0.518（0.104~2.565）	0.420
临床淋巴结分期	0.174（0.035~0.863）	0.032	0.171（0.034~0.852）	0.031
淋巴结大小	1.297（0.240~7.001）	0.763
检出淋巴结个数	0.966（0.902~1.036）	0.332

表3 伴有dMMR的病理Ⅱ期结直肠癌患者5年DFS的单因素和多因素Cox分析

指标^a	单因素Cox分析		多因素Cox分析
指标^a	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
年龄	1.896（0.548~6.557）	0.312
性别	0.855（0.241~3.029）	0.808
身体质量指数	0.682（0.193~2.419）	0.554
合并症	0.381（0.099~1.476）	0.163
肿瘤位置	0.200（0.056~0.709）	0.013	0.206（0.058~0.733）	0.015
CEA	1.388（0.359~5.372）	0.635
CA19-9	1.488（0.316~7.008）	0.615
肿瘤大小	0.775（0.224~2.677）	0.687
病理类型	1.127（0.292~4.360）	0.862
分化程度	0.607（0.157~2.348）	0.469
病理T分期	0.637（0.081~5.027）	0.669
辅助化疗	0.375（0.080~1.766）	0.215
临床淋巴结分期	0.128（0.027~0.605）	0.009	0.131（0.028~0.620）	0.010
淋巴结大小	1.393（0.253~7.663）	0.703
检出淋巴结个数	0.985（0.933~1.040）	0.585

表3 伴有dMMR的病理Ⅱ期结直肠癌患者5年DFS的单因素和多因素Cox分析

指标^a	单因素Cox分析		多因素Cox分析
指标^a	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
年龄	1.896（0.548~6.557）	0.312
性别	0.855（0.241~3.029）	0.808
身体质量指数	0.682（0.193~2.419）	0.554
合并症	0.381（0.099~1.476）	0.163
肿瘤位置	0.200（0.056~0.709）	0.013	0.206（0.058~0.733）	0.015
CEA	1.388（0.359~5.372）	0.635
CA19-9	1.488（0.316~7.008）	0.615
肿瘤大小	0.775（0.224~2.677）	0.687
病理类型	1.127（0.292~4.360）	0.862
分化程度	0.607（0.157~2.348）	0.469
病理T分期	0.637（0.081~5.027）	0.669
辅助化疗	0.375（0.080~1.766）	0.215
临床淋巴结分期	0.128（0.027~0.605）	0.009	0.131（0.028~0.620）	0.010
淋巴结大小	1.393（0.253~7.663）	0.703
检出淋巴结个数	0.985（0.933~1.040）	0.585

[1]	Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. J Natl Cancer Cent, 2024, 4(1): 47-53.
[2]	Guinney J, Dienstmann R, Wang X, et al. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer[J]. Nat Med, 2015, 21(11): 1350-1356.
[3]	Popat S, Hubner R, Houlston RS. Systematic review of microsatellite instability and colorectal cancer prognosis[J]. J Clin Oncol, 2005, 23(3): 609-618.
[4]	Taieb J, Zaanan A, Le Malicot K, et al. Prognostic effect of BRAF and KRAS mutations in patients with stage Ⅲ colon cancer treated with leucovorin, fluorouracil, and oxaliplatin with or without cetuximab: a post hoc analysis of the PETACC-8 Trial[J]. JAMA Oncol, 2016, 2(5): 643-653.
[5]	Overman MJ, Ernstoff MS, Morse MA. Where we stand with immunotherapy in colorectal cancer: deficient mismatch repair, proficient mismatch repair, and toxicity management[J]. Am Soc Clin Oncol Educ Book, 2018, 38: 239-247.
[6]	Gunderson LL, Jessup JM, Sargent DJ, et al. Revised TN categorization for colon cancer based on national survival outcomes data[J]. J Clin Oncol, 2010, 28(2): 264-271.
[7]	Gray R, Barnwell J, McConkey C, et al. Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with colorectal cancer: a randomised study[J]. Lancet, 2007, 370(9604): 2020-2029.
[8]	Baxter NN, Kennedy EB, Bergsland E, et al. Adjuvant therapy for stage II colon cancer: ASCO guideline update[J]. J Clin Oncol, 2022, 40(8): 892-910.
[9]	Taieb J, Svrcek M, Cohen R, et al. Deficient mismatch repair/microsatellite unstable colorectal cancer: diagnosis, prognosis and treatment[J]. Eur J Cancer, 2022, 175: 136-157.
[10]	Sinicrope FA, Foster NR, Thibodeau SN, et al. DNA mismatch repair status and colon cancer recurrence and survival in clinical trials of 5-fluorouracil-based adjuvant therapy[J]. J Natl Cancer Inst, 2011, 103(11): 863-875.
[11]	Zhang X, Wu T, Cai X, et al. Neoadjuvant immunotherapy for MSI-H/dMMR locally advanced colorectal cancer: new strategies and unveiled opportunities[J]. Front Immunol, 2022, 13: 795972.
[12]	Zheng J, Huang B, Nie X, et al. The clinicopathological features and prognosis of tumor MSI in East Asian colorectal cancer patients using NCI panel[J]. Future Oncol, 2018, 14(14): 1355-1364.
[13]	Mei WJ, Mi M, Qian J, et al. Clinicopathological characteristics of high microsatellite instability/mismatch repair-deficient colorectal cancer: a narrative review[J]. Front Immunol, 2022, 13: 1019582.
[14]	Li J, Xu Q, Luo C, et al. Clinicopathologic characteristics of resectable colorectal cancer with mismatch repair protein defects in Chinese population: Retrospective case series and literature review[J]. Medicine (Baltimore), 2020, 99(24): e20554.
[15]	Liang Y, Cai X, Zheng X, et al. Analysis of the clinicopathological characteristics of stage I~III colorectal cancer patients deficient in mismatch repair proteins[J]. Onco Targets Ther, 2021, 14: 2203-2212.
[16]	Lizardo DY, Kuang C, Hao S, et al. Immunotherapy efficacy on mismatch repair-deficient colorectal cancer: From bench to bedside[J]. Biochim Biophys Acta Rev Cancer, 2020, 1874(2): 188447.
[17]	Guan X, Cheng P, Wei R, et al. Enlarged tumour-draining lymph node with immune-activated profile predict favourable survival in non-metastatic colorectal cancer[J]. Br J Cancer, 2024, 130(1): 31-42.
[18]	Han K, Tang JH, Liao LE, et al. Neoadjuvant immune checkpoint inhibition improves organ preservation in T4bM0 colorectal cancer with mismatch repair deficiency: a retrospective observational study[J]. Dis Colon Rectum, 2023, 66(10): e996-e1005.
[19]	Sacdalan DL, Garcia RL, Diwa MH, et al. Clinicopathologic factors associated with mismatch repair status among filipino patients with young-onset colorectal cancer[J]. Cancer Manag Res, 2021, 13: 2105-2115.
[20]	Märkl B, Rößle J, Arnholdt HM, et al. The clinical significance of lymph node size in colon cancer[J]. Mod Pathol, 2012, 25(10): 1413-1422.
[21]	Ruisch JE, Kloft M, Fazzi GE, et al. Large negative lymph nodes - a surrogate for immune activation in rectal cancer patients?[J]. Pathol Res Pract, 2020, 216(9): 153106.
[22]	Märkl B, Schaller T, Kokot Y, et al. Lymph node size as a simple prognostic factor in node negative colon cancer and an alternative thesis to stage migration[J]. Am J Surg, 2016, 212(4): 775-780.
[23]	Wright FC, Law CH, Last L, et al. Lymph node retrieval and assessment in stage II colorectal cancer: a population-based study[J]. Ann Surg Oncol, 2003, 10(8): 903-909.

[1]	罗青杉, 梅海涛, 郝家领, 蔡锦锋, 周润楷, 温玉刚. 连接蛋白43通过调控细胞周期抑制结直肠癌的增殖机制研究[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(05): 344-349.
[2]	徐逸男. 不同术式治疗梗阻性左半结直肠癌的疗效观察[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 72-75.
[3]	陈浩, 王萌. 胃印戒细胞癌的临床病理特征及治疗选择的研究进展[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 108-111.
[4]	孙建娜, 孔令军, 任崇禧, 穆坤, 王晓蕊. 266例首诊Ⅳ期乳腺癌手术患者预后分析[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(05): 502-505.
[5]	公宇, 廖媛, 尚梅. 肝细胞癌TACE术后复发影响因素及预测模型建立[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 818-824.
[6]	韩加刚, 王振军. 梗阻性左半结肠癌的治疗策略[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 450-458.
[7]	梁轩豪, 李小荣, 李亮, 林昌伟. 肠梗阻支架置入术联合新辅助化疗治疗结直肠癌急性肠梗阻的疗效及其预后的Meta 分析[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 472-482.
[8]	严虹霞, 王晓娟, 张毅勋. 2 型糖尿病对结直肠癌患者肿瘤标记物、临床病理及预后的影响[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 483-487.
[9]	赵磊, 刘文志, 林峰, 于剑, 孙铭骏, 崔佑刚, 张旭, 衣宇鹏, 于宝胜, 冯宁. 深部热疗在改善结直肠癌术后辅助化疗副反应及生活质量中的作用研究[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 488-493.
[10]	黄海洋, 邝永龙, 陈嘉胜. 基层医院结直肠肿瘤经自然腔道取标本手术30 例分析[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 510-518.
[11]	任佳琪, 刁德昌, 何自衍, 张雪阳, 唐新, 李文娟, 李洪明, 卢新泉, 易小江. 网膜融合线导向的脾曲游离技术在左半结肠癌根治术中的应用[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 362-367.
[12]	张迪, 王春霞, 张学东, 李发馨, 庞淅文, 陈一锋, 张维胜, 王涛. 梗阻性左半结直肠癌自膨式金属支架置入后行腹腔镜手术与开腹手术的短期临床疗效比较[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 375-380.
[13]	张蔚林, 王哲学, 白峻阁, 黄忠诚, 肖志刚. 利用TCGA数据库构建基于miRNA的结直肠癌列线图预后模型[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 381-388.
[14]	张伟伟, 陈启, 翁和语, 黄亮. 随机森林模型预测T1 期结直肠癌淋巴结转移的初步研究[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(05): 389-393.
[15]	丁富贵, 吴泽涛, 董卫国. 家族性腺瘤性息肉病临床特征及生物信息学分析[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 512-518.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

The analysis of clinicopathological characteristics and survival of pathological stage Ⅱ colorectal cancer with mismatch repair deficiency status

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

The analysis of clinicopathological characteristics and survival of pathological stage Ⅱ colorectal cancer with mismatch repair deficiency status