预测结直肠癌远处转移的临床预测模型：结合术前CEA、CA19-9及临床病理因素

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2022.03.004

目的

探讨术前肿瘤标志物CEA、CA19-9联合检测相关临床病理因素在结直肠癌远处转移中的预测价值。

方法

回顾性分析了接受R0根治术的2 758例结直肠癌患者临床资料，包括年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤直径、肿瘤位置、CEA、CA19-9、肿瘤组织学类型、远处转移等临床资料，通过对可能反映结直肠癌患者出现远处转移的因素进行单因素及多因素分析，进而选择合适的变量构建列线图，并通过校准曲线来验证列线图的识别性。绘制受试者工作特征曲线（ROC）检验列线图对于伴随远处转移的结直肠癌患者的预测性能。

结果

单因素及多因素分析结果表示，术前CEA、CA19-9、肿瘤部位、肿瘤分化程度是反映结直肠癌患者出现远处转移的重要因素（P＜0.05）。上述变量构建列线图，该预测模型的ROC值为0.771（95%置信区间：0.730~0.813）。

结论

术前CEA、CA19-9联合临床病理信息构建的预测模型是无创预测结直肠癌患者发生远处转移的有效方法。

关键词: 结直肠肿瘤, 肿瘤标志物, 预测模型, 远处转移

Objective

To explore the predictive value of preoperative tumor markers CEA and CA19-9 in predicting distant metastasis of colorectal cancer.

Methods

The clinical data of 2 758 patients with colorectal cancer who underwent radical resection of R0 were analyzed retrospectively, including age, sex, degree of tumor differentiation, tumor diameter, tumor site, CEA, CA19-9, tumor histological type and distant metastasis. The factors that may reflect distant metastasis in patients with colorectal cancer were analyzed by univariate and multivariate analysis, and then appropriate variables were selected to construct the Nomogram. The recognition of the Nomogram is verified by the calibration curve. Subject operating characteristic analysis (ROC) was used to compare the ability of the Nomogram to predict distant metastasis in patients with colorectal cancer.

Results

Univariate and multivariate results showed that preoperative CEA, CA19-9, tumor site and tumor differentiation were important factors reflecting distant metastasis in patients with colorectal cancer(P＜0.05). The above variables are used to construct the Nomogram, and the ROC value of the prediction model is 0.771 (95% confidence interval: 0.730~0.813).

Conclusion

The predictive model constructed by preoperative CEA and CA19-9 combined with basic pathological information is an effective method for non-invasive prediction of distant metastasis in patients with colorectal cancer.

Key words: Colorectal neoplasms, Tumor markers, Predictive model, Distant metastasis

表1 结直肠癌远处转移危险因素单因素分析

风险因素	总例数	远处转移例数（%）	非远处转移例数（%）	检验值	P值
性别
男	1 701	144（8.5）	1 557（91.5）	0.529	0.467
女	1 057	98（9.3）	959（90.7）
年龄（岁）
≤60	1 246	105（8.4）	1 141（91.6）	0.011	0.558
＞60	1 512	137（9.1）	1 375（90.9）
肿瘤组织学分型
腺癌	2 237	184（8.2）	2 053（91.8）	4.520	0.104
黏液腺癌/印戒细胞癌	510	57（11.2）	453（88.8）
其他	11	1（9.1）	10（90.9）
术前CEA（ng/mL）
CEA≤5	1 723	79（4.6）	1 644（95.4）	148.693	＜0.001
5＜CEA≤10	405	33（8.1）	372（91.9）
CEA＞10	630	130（20.6）	500（79.4）
术前CA19-9（U/mL）
CA19-9 ≤ 37	2 288	115（5.0）	2 173（95.0）	288.387	＜0.001
37＜CA19-9 ≤ 74	176	26（14.8）	150（85.2）
CA19-9＞74	294	101（34.4）	193（65.6）
肿瘤分化程度
未/低分化	382	61（16.0）	321（84.0）	28.670	＜0.001
中/高分化	2 376	181（7.6）	2 195（92.4）
肿瘤位置
直肠	1 489	94（6.3）	1 395（93.7）	38.902	＜0.001
左半结肠	627	54（8.6）	573（91.4）
右半结肠	642	94（14.6）	548（85.4）
肿瘤直径（cm）
≤5	1 831	149（8.1）	1 682（91.9）	2.760	0.097
＞5	927	93（10.0）	834（90.0）

表1 结直肠癌远处转移危险因素单因素分析

风险因素	总例数	远处转移例数（%）	非远处转移例数（%）	检验值	P值
性别
男	1 701	144（8.5）	1 557（91.5）	0.529	0.467
女	1 057	98（9.3）	959（90.7）
年龄（岁）
≤60	1 246	105（8.4）	1 141（91.6）	0.011	0.558
＞60	1 512	137（9.1）	1 375（90.9）
肿瘤组织学分型
腺癌	2 237	184（8.2）	2 053（91.8）	4.520	0.104
黏液腺癌/印戒细胞癌	510	57（11.2）	453（88.8）
其他	11	1（9.1）	10（90.9）
术前CEA（ng/mL）
CEA≤5	1 723	79（4.6）	1 644（95.4）	148.693	＜0.001
5＜CEA≤10	405	33（8.1）	372（91.9）
CEA＞10	630	130（20.6）	500（79.4）
术前CA19-9（U/mL）
CA19-9 ≤ 37	2 288	115（5.0）	2 173（95.0）	288.387	＜0.001
37＜CA19-9 ≤ 74	176	26（14.8）	150（85.2）
CA19-9＞74	294	101（34.4）	193（65.6）
肿瘤分化程度
未/低分化	382	61（16.0）	321（84.0）	28.670	＜0.001
中/高分化	2 376	181（7.6）	2 195（92.4）
肿瘤位置
直肠	1 489	94（6.3）	1 395（93.7）	38.902	＜0.001
左半结肠	627	54（8.6）	573（91.4）
右半结肠	642	94（14.6）	548（85.4）
肿瘤直径（cm）
≤5	1 831	149（8.1）	1 682（91.9）	2.760	0.097
＞5	927	93（10.0）	834（90.0）

表2 结直肠癌远处转移危险因素多因素Logistic回归分析

风险因素	OR值（95%置信区间）	P值	β系数
术前CEA（ng/L）
CEA ≤ 5	1	＜0.001	-
5＜CEA ≤ 10	1.7（1.1~2.6）		0.53
CEA＞10	3.1（2.3~4.4）		1.14
术前CA19-9（U/mL）
CA19-9 ≤ 37	1	＜0.001	-
37＜CA19-9 ≤ 74	2.3（1.4~3.7）		0.82
CA19-9＞74	5.7（4.1~8.0）		1.75
肿瘤位置
直肠	1	＜0.001	-
左半结肠	1.3（0.9~1.9）		0.29
右半结肠	2.0（1.4~2.7）		0.69
肿瘤分化程度
中/高分化	1	0.004	-
未/低分化	1.7（1.2~2.4）		0.52

表2 结直肠癌远处转移危险因素多因素Logistic回归分析

风险因素	OR值（95%置信区间）	P值	β系数
术前CEA（ng/L）
CEA ≤ 5	1	＜0.001	-
5＜CEA ≤ 10	1.7（1.1~2.6）		0.53
CEA＞10	3.1（2.3~4.4）		1.14
术前CA19-9（U/mL）
CA19-9 ≤ 37	1	＜0.001	-
37＜CA19-9 ≤ 74	2.3（1.4~3.7）		0.82
CA19-9＞74	5.7（4.1~8.0）		1.75
肿瘤位置
直肠	1	＜0.001	-
左半结肠	1.3（0.9~1.9）		0.29
右半结肠	2.0（1.4~2.7）		0.69
肿瘤分化程度
中/高分化	1	0.004	-
未/低分化	1.7（1.2~2.4）		0.52

图1 预测结直肠癌远处转移的列线图风险模型

图2 预测结直肠癌远处转移风险的列线图模型校准曲线

图3 预测结直肠癌远处转移风险的列线图模型的ROC曲线。3A：建模组ROC曲线，3B：验证组ROC曲线

图4 列线图模型中的决策曲线

图5 列线图模型的临床影响曲线

图6 依据风险评分，计算截断点

图7 研究人群中高风险组与低风险组发生远处转移患者比例对比

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