重组改构人肿瘤坏死因子用于进展期结肠癌患者术中腹腔灌注治疗的近期安全性及可行性分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2024.02.002

中华结直肠疾病电子杂志 ›› 2024, Vol. 13 ›› Issue (02) : 94 -100. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2024.02.002

论著

重组改构人肿瘤坏死因子用于进展期结肠癌患者术中腹腔灌注治疗的近期安全性及可行性分析

陈亚军¹, 姜玉娟², 周思成², 陈海鹏², 王征², 周海涛², 毕建军², 冯强², 郑朝旭², 姜争², 刘正², 梁建伟²^,^†(

), 裴炜²^,^†(

), 张海增², 汤坚强², 刘骞², 王锡山²

^1. 443000　湖北省宜昌市中心人民医院/三峡大学第一临床医学院胃肠外科
^2. 100021　北京，国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科

收稿日期:2023-09-24 出版日期:2024-04-25
通信作者: 梁建伟, 裴炜
基金资助:
国家自然科学基金(81441070); 中国癌症基金会北京希望马拉松专项基金(LC2020A37)

Recent safety and feasibility analysis of recombinant mutant human tumor necrosis factor for intraoperative intraperitoneal perfusion therapy in patients with advanced colon cancer

Yajun Chen¹, Yujuan Jiang², Sicheng Zhou², Haipeng Chen², Zheng Wang², Haitao Zhou², Jianjun Bi², Qiang Feng², Zhaoxu Zheng², Zheng Jiang², Zheng Liu², Jianwei Liang²^,^†(), Wei Pei²^,^†(), Haizeng Zhang², Jianqiang Tang², Qian Liu², Xishan Wang²

^1. Department of Gastrointestinal Surgery, Yichang Central People's Hospital/the First College of Clinical Medical Science, China Three Gorges University, Yichang 443000, China
^2. Department of Colorectal Surgery, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China

Received:2023-09-24 Published:2024-04-25
Corresponding author: Jianwei Liang, Wei Pei

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引用本文：

陈亚军, 姜玉娟, 周思成, 陈海鹏, 王征, 周海涛, 毕建军, 冯强, 郑朝旭, 姜争, 刘正, 梁建伟, 裴炜, 张海增, 汤坚强, 刘骞, 王锡山. 重组改构人肿瘤坏死因子用于进展期结肠癌患者术中腹腔灌注治疗的近期安全性及可行性分析[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(02): 94-100.

Yajun Chen, Yujuan Jiang, Sicheng Zhou, Haipeng Chen, Zheng Wang, Haitao Zhou, Jianjun Bi, Qiang Feng, Zhaoxu Zheng, Zheng Jiang, Zheng Liu, Jianwei Liang, Wei Pei, Haizeng Zhang, Jianqiang Tang, Qian Liu, Xishan Wang. Recent safety and feasibility analysis of recombinant mutant human tumor necrosis factor for intraoperative intraperitoneal perfusion therapy in patients with advanced colon cancer[J/OL]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2024, 13(02): 94-100.

目的

评估重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）用于进展期结肠癌患者术中腹腔灌注治疗的近期安全性及可行性。

方法

前瞻性纳入2022年1月至2023年4月期间就诊于国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科并进行手术治疗的进展期结肠癌患者的50例病例资料，按照腹腔是否灌注rmhTNF分为研究组和对照组，每组各入组25例，研究组在关腹后经腹腔引流管行rmhTNF腹腔灌注治疗，对照组应用蒸馏水冲洗腹腔。分析两组患者术后临床指标的差异。

结果

两组患者在术后胃肠道功能恢复情况、并发症发生率、血液学毒性、肝肾功能、凝血功能、炎症指标方面比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。

结论

rmhTNF用于进展期结肠癌患者术中腹腔灌注治疗具有良好的安全性及耐受性，不影响术后胃肠功能恢复，未增加近期术后并发症的发生率，无血液学毒性，对肝肾功能、凝血功能、炎症指标无影响。

关键词: 结肠肿瘤, 重组改构人肿瘤坏死因子, 腹腔灌注治疗, 安全性

Objective

Evaluate the short-term safety and feasibility of recombinant mutant human tumor necrosis factor (rmhTNF) for intraoperative intraperitoneal perfusion therapy in patients with advanced colon cancer.

Methods

Prospective inclusion of case data from 50 patients with advanced colon cancer who underwent surgical treatment at the Colorectal Surgery Department of the National Cancer Center/Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences between January 2022 and April 2023. The study group was divided into a study group and a control group based on whether rmhTNF was infused into the abdominal cavity, with 25 cases in each group. The study group received rmhTNF intraperitoneal infusion treatment through a drainage tube after abdominal closure, The control group was rinsed with distilled water in the abdominal cavity. Analyze the differences in clinical indicators between two groups of patients.

Results

There was no significant differences in the incidence of postoperative complications, time of gastrointestinal function recovery, blood toxicity, liver and kidney function, coagulation function, and inflammatory markers between the two groups (all P>0.05).

Conclusion

The use of rmhTNF for intraoperative intraperitoneal perfusion therapy in advanced colon cancer patients has good safety and tolerability, does not affect postoperative gastrointestinal function recovery and increase the incidence of recent postoperative complications, has no effect on liver and kidney function, coagulation function, inflammatory indicators, and has no hematological toxicity.

Key words: Colon neoplasms, Recombinant mutant human tumour necrosis factor, Intraperitoneal perfusion therapy, Safety

表1 两组患者一般资料比较

变量	研究组（n=25）	对照组（n=25）	χ²值	P值
年龄（岁）			2.050	0.152
<60	13	8
≥60	12	17
性别			0.439	0.508
男	20	18
女	5	7
身体质量指数（kg/m²）			1.890	0.388
<18.5	3	1
18.5~24	13	11
≥24	9	13
新辅助治疗			0.000	1.000
是	2	2
否	23	23
分化程度			2.922	0.087
低/中低分化	14	8
高/中分化	11	17
病理分期			0.081	0.777
Ⅱ期	12	11
Ⅲ期	13	14
肿瘤部位			4.990	0.288
右半结肠	6	9
左半结肠	0	1
横结肠	0	2
乙状结肠	13	10
直乙交界	6	3

表1 两组患者一般资料比较

变量	研究组（n=25）	对照组（n=25）	χ²值	P值
年龄（岁）			2.050	0.152
<60	13	8
≥60	12	17
性别			0.439	0.508
男	20	18
女	5	7
身体质量指数（kg/m²）			1.890	0.388
<18.5	3	1
18.5~24	13	11
≥24	9	13
新辅助治疗			0.000	1.000
是	2	2
否	23	23
分化程度			2.922	0.087
低/中低分化	14	8
高/中分化	11	17
病理分期			0.081	0.777
Ⅱ期	12	11
Ⅲ期	13	14
肿瘤部位			4.990	0.288
右半结肠	6	9
左半结肠	0	1
横结肠	0	2
乙状结肠	13	10
直乙交界	6	3

表2 两组患者手术情况及术后恢复时间比较

变量	研究组（n=25）	对照组（n=25）	检验值	P值
手术方式（开腹/腔镜）	0/25	0/25	0.000	1.000
手术时间（min）	138.28±31.29	156.84±25.05	2.243	0.250
术中出血量（mL）	20（40）	20（50）	-0.838	0.402
首次排气时间（天）	2.20±1.08	1.76±0.43	1.917	0.065
首次排便时间（天）	2.76±1.16	2.28±0.45	1.599	0.061
术后住院天数（天）	7.8±3.1	7.51±2.67	0.351	0.918

表2 两组患者手术情况及术后恢复时间比较

变量	研究组（n=25）	对照组（n=25）	检验值	P值
手术方式（开腹/腔镜）	0/25	0/25	0.000	1.000
手术时间（min）	138.28±31.29	156.84±25.05	2.243	0.250
术中出血量（mL）	20（40）	20（50）	-0.838	0.402
首次排气时间（天）	2.20±1.08	1.76±0.43	1.917	0.065
首次排便时间（天）	2.76±1.16	2.28±0.45	1.599	0.061
术后住院天数（天）	7.8±3.1	7.51±2.67	0.351	0.918

表3 两组患者术后并发症情况比较

变量	研究组（n=25）	对照组（n=25）	χ²值	P值
发热	1	2	0.355	0.552
恶心、呕吐	1	1	0.000	1.000
吻合口出血	1	1	0.000	1.000
吻合口漏	1	0	1.020	0.312
腹腔出血	1	0	1.020	0.312
腹盆腔感染	2	2	0.000	1.000
肠梗阻	1	0	1.020	0.312

表3 两组患者术后并发症情况比较

变量	研究组（n=25）	对照组（n=25）	χ²值	P值
发热	1	2	0.355	0.552
恶心、呕吐	1	1	0.000	1.000
吻合口出血	1	1	0.000	1.000
吻合口漏	1	0	1.020	0.312
腹腔出血	1	0	1.020	0.312
腹盆腔感染	2	2	0.000	1.000
肠梗阻	1	0	1.020	0.312

表4 两组患者血液学毒性、肝肾功能、凝血功能、炎症指标比较

变量	研究组（n=25）	对照组（n=25）	t值	P值
血细胞计数
白细胞（×10⁹/L）
术前	6.27±1.46	6.71±1.61	1.102	0.316
术后	10.49±2.82	11.16±2.97	0.811	0.421
红细胞（×10⁹/L）
术前	4.59±0.43	4.73±0.38	1.218	0.087
术后	4.17±0.39	4.17±0.41	0.024	0.077
血小板（×10⁹/L）
术前	267.48±85.60	252.60±60.14	0.711	0.480
术后	217.72±70.71	200.92±56.14	0.930	0.357
肝功能
谷草转氨酶（U/L）
术前	22.29±9.84	21.30±7.19	0.408	0.685
术后	18.10±7.98	19.37±10.27	0.487	0.176
谷丙转氨酶（U/L）
术前	18.94±11.13	17.83±8.40	0.398	0.692
术后	12.72±5.02	15.73±9.75	1.373	0.628
肾功能
血尿素氮（mmol/L）
术前	4.84±1.17	5.09±1.30	0.728	0.470
术后	4.82±1.48	6.66±1.42	4.455	0.192
血肌酐（μmol/L）
术前	74.53±12.88	68.1±15.21	1.599	0.116
术后	70.48±16.47	65.54±15.50	1.311	0.254
凝血功能
凝血酶原时间（s）
术前	10.97±2.85	11.02±0.78	0.193	0.828
术后	12.80±0.95	12.29±1.17	1.691	0.398
活化部分凝血活酶时间（s）
术前	30.02±1.17	29.11±2.24	1.254	0.177
术后	28.04±2.56	27.08±1.80	1.565	0.148
炎症指标
C-反应蛋白（mg/dL）	5.24±3.44	4.95±2.94	1.487	0.226
降钙素原（ng/mL）	0.34±0.40	0.26±0.48	0.634	0.458

表4 两组患者血液学毒性、肝肾功能、凝血功能、炎症指标比较

变量	研究组（n=25）	对照组（n=25）	t值	P值
血细胞计数
白细胞（×10⁹/L）
术前	6.27±1.46	6.71±1.61	1.102	0.316
术后	10.49±2.82	11.16±2.97	0.811	0.421
红细胞（×10⁹/L）
术前	4.59±0.43	4.73±0.38	1.218	0.087
术后	4.17±0.39	4.17±0.41	0.024	0.077
血小板（×10⁹/L）
术前	267.48±85.60	252.60±60.14	0.711	0.480
术后	217.72±70.71	200.92±56.14	0.930	0.357
肝功能
谷草转氨酶（U/L）
术前	22.29±9.84	21.30±7.19	0.408	0.685
术后	18.10±7.98	19.37±10.27	0.487	0.176
谷丙转氨酶（U/L）
术前	18.94±11.13	17.83±8.40	0.398	0.692
术后	12.72±5.02	15.73±9.75	1.373	0.628
肾功能
血尿素氮（mmol/L）
术前	4.84±1.17	5.09±1.30	0.728	0.470
术后	4.82±1.48	6.66±1.42	4.455	0.192
血肌酐（μmol/L）
术前	74.53±12.88	68.1±15.21	1.599	0.116
术后	70.48±16.47	65.54±15.50	1.311	0.254
凝血功能
凝血酶原时间（s）
术前	10.97±2.85	11.02±0.78	0.193	0.828
术后	12.80±0.95	12.29±1.17	1.691	0.398
活化部分凝血活酶时间（s）
术前	30.02±1.17	29.11±2.24	1.254	0.177
术后	28.04±2.56	27.08±1.80	1.565	0.148
炎症指标
C-反应蛋白（mg/dL）	5.24±3.44	4.95±2.94	1.487	0.226
降钙素原（ng/mL）	0.34±0.40	0.26±0.48	0.634	0.458

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