自体脂肪干细胞移植治疗复杂性肛瘘的临床观察

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2019.06.005

中华结直肠疾病电子杂志 ›› 2019, Vol. 08 ›› Issue (06) : 566 -573. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2019.06.005

所属专题：文献；

论著

自体脂肪干细胞移植治疗复杂性肛瘘的临床观察

江滨¹^,^†(

), 时宏珍², 史央², 张苏闽¹, 王业皇¹, 倪敏¹, 周春根³, 李猛³, 章阳¹, 徐大超¹

^1. 210022　南京中医药大学附属南京中医院肛肠中心
^2. 210000　南京，江苏得康生物科技有限公司研究院
^3. 210029　南京中医药大学研究生院

收稿日期:2019-06-17 出版日期:2019-12-25
通信作者: 江滨
基金资助:
南京市卫计委医学重点科技发展项目(No.ZKX17034)

Clinical research of autologous adipose-derived stem cell transplantation in the treatment of complex anal fistulas

Bin Jiang¹^,^†(), Hongzhen Shi², Yang Shi², Sumin Zhang¹, Yehuang Wang¹, Min Ni¹, Chungen Zhou³, Meng Li³, Yang Zhang¹, Dachao Xu¹

^1. Colorectal Disease Center of Affiliated Nanjing Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210022, China
^2. Reaserch Institute of Jiangsu Decon Bio-science Technologies Company Ltd., Nanjing 210000, China
^3. Graduate School of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China

Received:2019-06-17 Published:2019-12-25
Corresponding author: Bin Jiang
About author:
Corresponding author: Jiang Bin, Email: jbfirsth@aliyun.com

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引用本文：

江滨, 时宏珍, 史央, 张苏闽, 王业皇, 倪敏, 周春根, 李猛, 章阳, 徐大超. 自体脂肪干细胞移植治疗复杂性肛瘘的临床观察[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2019, 08(06): 566-573.

Bin Jiang, Hongzhen Shi, Yang Shi, Sumin Zhang, Yehuang Wang, Min Ni, Chungen Zhou, Meng Li, Yang Zhang, Dachao Xu. Clinical research of autologous adipose-derived stem cell transplantation in the treatment of complex anal fistulas[J]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2019, 08(06): 566-573.

目的

评估自体脂肪干细胞移植治疗复杂性肛瘘的有效性和安全性。

方法

纳入2018年1月到2018年10月间南京市中医院肛肠中心收治的复杂性肛瘘23例，年龄12~51岁，其中克罗恩病肛瘘11例，腺源性肛瘘12例，应用自体脂肪干细胞移植治疗，随访3~12个月，并收集患者的临床资料。通过临床评估及MRI结果评价瘘管闭合情况，统计瘘管外口完全上皮化的时间，采用SF-36量表和VAS量表评估患者术前、术后的生活质量变化及疼痛评分变化，运用Wexner失禁评分量表评估患者术前术后的肛门失禁情况，对于克罗恩病肛瘘患者需记录其治疗前后的肛周病变活动指数（PDAI），并记录研究中的所有不良事件。

结果

瘘管的总愈合率为69.57%（16/23），其中克罗恩病肛瘘的愈合率为90.91%（10/11），腺源性肛瘘为50%（6/12）；16名瘘管愈合患者的外口平均闭合时间为（17.06±4.54）天，其中克罗恩病肛瘘为（17.90±4.53）天，腺源性肛瘘为（15.67±4.59）天。患者的生活质量评分与疼痛评分在术后7天可恢复至术前水平，而肛门失禁评分则保持不变或降低。克罗恩病肛瘘患者治疗前和治疗后90天的PDAI评分为（8.55±1.37）分和（1.27±1.10）分，二者之间差异有统计学意义（t=12.033，P<0.05）。研究中未出现与ADSCs注射相关的不良事件。

结论

自体脂肪干细胞移植是治疗复杂性肛瘘特别是克罗恩病肛瘘的一种安全有效的方法，可以保护患者肛门功能，减轻术后疼痛，改善围手术期生活质量。

关键词: 肛管, 脂肪干细胞, 复杂性肛瘘, 腺源性肛瘘, 克罗恩病肛瘘, 肛门功能

Objective

To evaluate the safety and efficacy of autologous adipose-derived stem cells (ADSCs) in the treatment of complex anal fistulas.

Methods

Twenty-three patients whose age ranged from 12 to 51 years old with complex anal fistula were treated with ADSCs in Colorectal Disease Center of Affiliated Nanjing Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine from January 2018 to October 2018. They included 11 patients with Crohn′s disease anal fistulas(CDAF) and 12 patients with cryptoglandular anal fistulas (CPAF). And their clinical data during the follow-up period of 3~12 months were collected. The closure of fistulas were evaluated by clinical evaluation and MRI scan. And the time of complete epithelialization of fistulas were also counted. It shouldn′t be forgotten that Perianal Disease Activity Index (PDAI) should be recorded for patients with CDAF before and after treatment. In addition, anal incontinence score(Wexner score), visual analogue scale score, quality of life score(SF-36) and adverse events were recorded.

Results

The total healing rate of fistulas was 69.57%(16/23). The healing rate of CDAF was 90.91% (10/11) and CPAF was 50%(6/12). The average external closure time of 16 patients with fistulas healing was (17.06±4.54) days, of which (17.90±4.53) days was CDAF and (15.67±4.59) days was CPAF. The quality of life score and visual analogue scale come back to preoperative levels in 7 days postoperation, while the anal incontinence score unchanged or decreased. The PDAI of patients with CDAF was (8.55+ 1.37) points before treatment, and (1.27+ 1.10) points 90 days after treatment (t=12.033, P<0.05). No adverse events associated with ADSCs injection were observed in the study.

Conclusion

ADSCs is a safe and effective treatment for complex anal fistula, especially for CDAF. It can protect the anal function of patients, relieve pain and improve the quality of life during perioperative period.

Key words: Anal canal, Autologous adipose stem cells, Complex anal fistula, Cryptoglandular anal fistulas, Crohn′s fistula-in-ano, Anal function

图12 注射后MRI

图13 试验流程图

表1 基线资料

基线资料				数据
性别				?
?	男			22
?	女			1
年龄（岁）				28.86±10.13
BMI（kg/m²）				23.09±4.02
分类				?
?	CPAF			12
?	?	Parks分型		?
?	?	?	经括约肌	4（33.33%）
?	?	?	括约肌上	2（16.66%）
?	?	?	括约肌间	4（33.33%）
?	?	?	括约肌外	2（16.66%）
?	CDAF			11
?	?	克罗恩病病变范围（蒙特利尔分型）		?
?	?	?	回肠（L1）	1（9.09%）
?	?	?	结肠（L2）	4（36.36%）
?	?	?	回结肠（L3）	6（54.55%）
?	?	?	上消化道（L4）	0（0%）
?	?	Parks分型		?
?	?	?	经括约肌	4（36.36%）
?	?	?	括约肌上	1（9.09%）
?	?	?	括约肌间	4（36.36%）
?	?	?	括约肌外	2（18.18%）
内口数				?
?	1			20（86.96%）
?	2			3（13.04%）
外口数				?
?	1			11（47.83%）
?	2			6（26.09%）
?	3			5（21.74%）
?	4			1（4.35%）

表1 基线资料

基线资料				数据
性别				?
?	男			22
?	女			1
年龄（岁）				28.86±10.13
BMI（kg/m²）				23.09±4.02
分类				?
?	CPAF			12
?	?	Parks分型		?
?	?	?	经括约肌	4（33.33%）
?	?	?	括约肌上	2（16.66%）
?	?	?	括约肌间	4（33.33%）
?	?	?	括约肌外	2（16.66%）
?	CDAF			11
?	?	克罗恩病病变范围（蒙特利尔分型）		?
?	?	?	回肠（L1）	1（9.09%）
?	?	?	结肠（L2）	4（36.36%）
?	?	?	回结肠（L3）	6（54.55%）
?	?	?	上消化道（L4）	0（0%）
?	?	Parks分型		?
?	?	?	经括约肌	4（36.36%）
?	?	?	括约肌上	1（9.09%）
?	?	?	括约肌间	4（36.36%）
?	?	?	括约肌外	2（18.18%）
内口数				?
?	1			20（86.96%）
?	2			3（13.04%）
外口数				?
?	1			11（47.83%）
?	2			6（26.09%）
?	3			5（21.74%）
?	4			1（4.35%）

表2 ADSCs注射后患者瘘管愈合情况

?	闭合	未闭合	P值
CPAF	6（50%）	6（50%）	0.069*
CDAF	10（90.91%）	1（9.09%）	0.069*
总和	16（69.57%）	7（30.43%）	—

表2 ADSCs注射后患者瘘管愈合情况

?	闭合	未闭合	P值
CPAF	6（50%）	6（50%）	0.069*
CDAF	10（90.91%）	1（9.09%）	0.069*
总和	16（69.57%）	7（30.43%）	—

表3 肛瘘愈合患者的外口闭合时间

?	愈合时间（天）	t值	P值
CPAF	15.67±4.59	?	?
CDAF	17.90±4.53	0.950	0.358
总和	17.06±4.54	?	—

表3 肛瘘愈合患者的外口闭合时间

?	愈合时间（天）	t值	P值
CPAF	15.67±4.59	?	?
CDAF	17.90±4.53	0.950	0.358
总和	17.06±4.54	?	—

图14 肛门失禁评分

图15 生活质量、疼痛评分

表4 克罗恩病肛瘘治疗前后PDAI评分比较

组别	PDAI评分
治疗前	8.55±1.37
治疗后90天	1.27±1.10
t值	12.033
P值	0.000

表4 克罗恩病肛瘘治疗前后PDAI评分比较

组别	PDAI评分
治疗前	8.55±1.37
治疗后90天	1.27±1.10
t值	12.033
P值	0.000

表5 不良事件

不良事件名称	数量（例）
发热	3
疼痛	7
疲劳、乏力	4
总和	14

表5 不良事件

不良事件名称	数量（例）
发热	3
疼痛	7
疲劳、乏力	4
总和	14

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