2017年ESMO结直肠癌领域研究进展解读——临床实践篇

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2018.01.006

ESMO（European Society For Medical Oncology）大会是欧洲最具影响力的肿瘤专家年度会议。2017年ESMO大会于2017年9月8日至12日在西班牙马德里举行，大会将癌症研究人员和临床医生聚集在一起，开展合作，交流思想，促进实验室到临床以及从临床到实验室的相互转化。现将会议期间有关结直肠癌领域关注的临床焦点问题：辅助化疗的持续时间、S-1化疗在结直肠癌中的优劣势、围手术期靶向药物选择、靶向治疗的跨线治疗、抗EGFR耐药治疗、肿瘤部位与辅助治疗预后关系做一简要梳理。

关键词: 结直肠肿瘤, 化疗, 靶向治疗, S-1, 耐药

The ESMO (European Society For Medical Oncology) congress is the most influential annual meeting for oncology professionals in Europe.The 2017 ESMO congress was held in Madrid, Spain from 8 th to 12 th September 2017 and brought cancer researchers and clinicians together to enable collaboration and exchange their ideas from the laboratory to the bedside. Here, progress at the cutting edge frontier of colorectal cancer including clinical key points present during the conference will be summarized and some brief comments was given, for example, adjuvant chemotherapy duration, advantages and disadvantages in chemotherapy with S-1, perioperative targeted drug selection, cross-line therapy for targeted therapy, resistance to anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) treatment and relationship between location and adjuvant therapy.

Key words: Colorectal neoplasms, Chemotherapy, Targeted therapy, S-1, Drug resistance

表1 TRICOLORE研究RAS亚组数据分析

时间	整体人群		RAS WT			RAS MT
时间	mFOLFOX6/ CapeOX＋Bev（N=243）	S-1＋CPT-11＋Bev（N=241）	mFOLFOX6/CapeOX＋Bev（N=99）	S-1＋CPT-11＋Bev（N=105）		mFOLFOX6/ CapeOX＋Bev（N=65）	S-1＋CPT-11＋Bev（N=58）
PFS	10.8月	14.0月	11.6月	15.9月		9.3月	11.3月
?	HR=0.84，（95% CI：0.70~1.02）		HR=0.80，（95% CI：0.59~1.08）			HR=0.79，（95%CI：0.54~1.15）
TTF	7.7月	9.6月	7.7月		9.3月	7.2月	9.5月
?	HR=0.71，（95% CI：0.59~0.85）		HR=0.65，（95% CI：0.48~0.87 ）			HR=0.69，（95% CI：0.47~1.00）
OS	33.6月	34.9月	37.6月		38.0月	34.3月	30.4月
?	HR=0.86，（95% CI：0.66~1.13）		HR=0.95，（95% CI：0.62~1.47）			HR=0.83，（95% CI：0.49~1.43）

表1 TRICOLORE研究RAS亚组数据分析

时间	整体人群		RAS WT			RAS MT
时间	mFOLFOX6/ CapeOX＋Bev（N=243）	S-1＋CPT-11＋Bev（N=241）	mFOLFOX6/CapeOX＋Bev（N=99）	S-1＋CPT-11＋Bev（N=105）		mFOLFOX6/ CapeOX＋Bev（N=65）	S-1＋CPT-11＋Bev（N=58）
PFS	10.8月	14.0月	11.6月	15.9月		9.3月	11.3月
?	HR=0.84，（95% CI：0.70~1.02）		HR=0.80，（95% CI：0.59~1.08）			HR=0.79，（95%CI：0.54~1.15）
TTF	7.7月	9.6月	7.7月		9.3月	7.2月	9.5月
?	HR=0.71，（95% CI：0.59~0.85）		HR=0.65，（95% CI：0.48~0.87 ）			HR=0.69，（95% CI：0.47~1.00）
OS	33.6月	34.9月	37.6月		38.0月	34.3月	30.4月
?	HR=0.86，（95% CI：0.66~1.13）		HR=0.95，（95% CI：0.62~1.47）			HR=0.83，（95% CI：0.49~1.43）

表2 AIO KRK-0110（ML22011）研究结果

患者分组	PFS-1		TFS		OS
患者分组	时间（月）（95%CI）	风险比P值	时间（月）（95%CI）	风险比P值	时间（月）（95%CI）	风险比P值
FAS
组A（N=212）	8.0（6.9~9.9）	0.70（0.57~0.85）	9.6（8.6~10.6）	0.86（0.73~1.02）	21.9（20.2~25.0）	0.84（0.66~1.06）
组B（N=209）	9.9（8.7~10.9）	P<0.001	9.9（8.8~10.6）	P=0.16	23.5（20.9~27.9）	P=0.14
RAS/BRAF WT
组A（N=79）	8.4（7.1~9.8）	0.49（0.35~0.69）	9.1（7.8~10.9）	0.61（0.46~0.82）	25.2（20.8~29.8）	0.58（0.38~0.89）
组B（N=79）	12.6（10.1~15.1）	P<0.001	12.6（10.4~14.3）	P=0.005	32.2（26.1~46.4）	P=0.01
RAS MT
组A（N=97）	8.1（6.0~10.2）	0.87（0.65~1.17）	10.0（8.5~11.5）	1.09（0.81~1.46）	21.3（19.6~23.0）	0.92（0.65~1.29）
组B（N=97）	9.3（8.2~10.5）	P=0.34	9.4（8.0~10.7）	P=0.58	23.2（18.1~28.4）	P=0.62
BRAF MT
组A（N=12）	5.8（0.0~12.1）	1.43（0.59~3.47）	6.9（4.2~10.2）	1.62（0.76~3.47）	12.4（10.2~20.2）	1.50（0.60~3.76）
组B（N=10）	4.5（2.8~6.2）	P=0.44	4.5（3.1~8.4）	P=0.29	7.8（4.7~13.5）	P=0.38

表2 AIO KRK-0110（ML22011）研究结果

患者分组	PFS-1		TFS		OS
患者分组	时间（月）（95%CI）	风险比P值	时间（月）（95%CI）	风险比P值	时间（月）（95%CI）	风险比P值
FAS
组A（N=212）	8.0（6.9~9.9）	0.70（0.57~0.85）	9.6（8.6~10.6）	0.86（0.73~1.02）	21.9（20.2~25.0）	0.84（0.66~1.06）
组B（N=209）	9.9（8.7~10.9）	P<0.001	9.9（8.8~10.6）	P=0.16	23.5（20.9~27.9）	P=0.14
RAS/BRAF WT
组A（N=79）	8.4（7.1~9.8）	0.49（0.35~0.69）	9.1（7.8~10.9）	0.61（0.46~0.82）	25.2（20.8~29.8）	0.58（0.38~0.89）
组B（N=79）	12.6（10.1~15.1）	P<0.001	12.6（10.4~14.3）	P=0.005	32.2（26.1~46.4）	P=0.01
RAS MT
组A（N=97）	8.1（6.0~10.2）	0.87（0.65~1.17）	10.0（8.5~11.5）	1.09（0.81~1.46）	21.3（19.6~23.0）	0.92（0.65~1.29）
组B（N=97）	9.3（8.2~10.5）	P=0.34	9.4（8.0~10.7）	P=0.58	23.2（18.1~28.4）	P=0.62
BRAF MT
组A（N=12）	5.8（0.0~12.1）	1.43（0.59~3.47）	6.9（4.2~10.2）	1.62（0.76~3.47）	12.4（10.2~20.2）	1.50（0.60~3.76）
组B（N=10）	4.5（2.8~6.2）	P=0.44	4.5（3.1~8.4）	P=0.29	7.8（4.7~13.5）	P=0.38

表3 Sym004对于抗EGFR获得性耐药mCRC效果及安全性（RP2S研究）

入组患者	组A	组B	组C
ITT（N=254）	7.9^a（6.5，9.9）^b	10.3^a（9.0，12.9）^b	9.6^a（8.3，12.2）^b
?	N=83	N=86	N=85
US&EU^c（N=224）	7.7^a（6.1，11.3）^b	9.9^a（8.0，12.8）^b	8.5^a（6.8，10.2）^b
?	N=75	N=74	N=75
US&EU有肿瘤标志物数据	7.7^a（5.5，11.3）^b	9.9^a（7.1，12.9）^b	8.5^a（6.4，9.9）^b
（N=193）	N=70	N=67	N=56
US&EU的DN mCRC（N=170）	8.9^a（6.2，12.4）^b	11.9^a（9.7，13.8）^b	8.4^a（6.4，10.0）^b
（88%）^d	N=62	N=57	N=51
US&E的TN mCRC（N=131）	10.6^a（6.8，13.1）^b	12.8^a（9.7，14.7）^b	7.3^a（6.3，8.8）^b
（68%）^d	N=47	N=46	N=38

表3 Sym004对于抗EGFR获得性耐药mCRC效果及安全性（RP2S研究）

入组患者	组A	组B	组C
ITT（N=254）	7.9^a（6.5，9.9）^b	10.3^a（9.0，12.9）^b	9.6^a（8.3，12.2）^b
?	N=83	N=86	N=85
US&EU^c（N=224）	7.7^a（6.1，11.3）^b	9.9^a（8.0，12.8）^b	8.5^a（6.8，10.2）^b
?	N=75	N=74	N=75
US&EU有肿瘤标志物数据	7.7^a（5.5，11.3）^b	9.9^a（7.1，12.9）^b	8.5^a（6.4，9.9）^b
（N=193）	N=70	N=67	N=56
US&EU的DN mCRC（N=170）	8.9^a（6.2，12.4）^b	11.9^a（9.7，13.8）^b	8.4^a（6.4，10.0）^b
（88%）^d	N=62	N=57	N=51
US&E的TN mCRC（N=131）	10.6^a（6.8，13.1）^b	12.8^a（9.7，14.7）^b	7.3^a（6.3，8.8）^b
（68%）^d	N=47	N=46	N=38

表4 New EPOC随机对照研究更新结果汇报

?	中位时间（月）		HR	95%CI
?	CT组	CTX组	HR	95%CI
PFS	23.9	15.5	1.17	0.87~1.57
PPS	35.4	23.5	1.60	1.10~2.33
OS
总人群	81.0	55.4	1.45	1.02~2.05
OS（术前是否对治疗有应答）
有	81.1	60.7	1.40	0.89~2.20
无	79.9	34.5	2.19	1.22~3.95
≥4个转移病灶/原发灶低分化/N2
是	59.2	58.3	0.95	0.61~1.51
无	未达到	45.8	2.37	1.39~4.06

表4 New EPOC随机对照研究更新结果汇报

?	中位时间（月）		HR	95%CI
?	CT组	CTX组	HR	95%CI
PFS	23.9	15.5	1.17	0.87~1.57
PPS	35.4	23.5	1.60	1.10~2.33
OS
总人群	81.0	55.4	1.45	1.02~2.05
OS（术前是否对治疗有应答）
有	81.1	60.7	1.40	0.89~2.20
无	79.9	34.5	2.19	1.22~3.95
≥4个转移病灶/原发灶低分化/N2
是	59.2	58.3	0.95	0.61~1.51
无	未达到	45.8	2.37	1.39~4.06

[1]	Komatsu Y., Takashima A., Denda T., et al.Treatment outcome according to tumor RAS mutation status in TRICOLORE trial: A randomized phase 3 trial of S-1 and irinotecan plus bevacizumab versus mFOLFOX6 or CapeOX plus bevacizumab as first-line treatment for metastatic colorectal cancer[C]. ESMO, 2017, Abstract 474O.
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[3]	Bennouna J., Hiret S., Borg C., et al.Bevacizumab (Bev) or cetuximab (Cet) plus chemotherapy after progression with bevacizumab plus chemotherapy in patients with wild-type (WT) KRAS metastatic colorectal cancer (mCRC): Final analysis of a French randomized, multicenter, phase Ⅱ study (PRODIGE 18)[C]. ESMO, 2017, Abstract 477O.
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[5]	Karoui M., Rullier A., Mariette C., et al. Neoadjuvant FOLFOX 4 versus FOLFOX 4 plus cetuximab versus immediate surgery for high-risk stage Ⅱ and Ⅲ colon cancers: A phase Ⅱ multicentre randomised controlled trial (PRODIGE 22)[C]. ESMO, 2017, Abstract 476O.
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Highlights in the field of colorectal cancer comes from 2017 ESMO congress——clinical practice

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