表皮生长因子受体表达与结直肠癌患者化疗耐药及预后的关系

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2016.05.007

目的

研究表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）与结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者化疗耐药及预后的关系。

方法

采用免疫组化法分析2010年4月至2012年9月寿光市人民医院37名CRC患者肿瘤组织中EGFR表达强度，采用复合评分系统（0~9）进行评价，并分析其与不同临床病理特征及化疗耐药之间的关系。

结果

高分化、中分化、低分化CRC肿瘤组织及正常结直肠组织EGFR表达阳性率分别为25%、56.25%、84.62%和16.67%。低分化、中分化CRC患者EGFR阳性表达率与高分化CRC和正常直肠组织相比，差异有统计学意义（χ²=8.576，P=0.003）。37名患者中EGFR强表达率为67.57%。EGFR强表达与CRC临床分期（χ²=4.68，P=0.030）及化疗反应率（χ²=7.27，P=0.007）显著相关。

结论

EGFR强表达（复合评分≥6）预示化疗反应率低，可能成为CRC化疗耐药的预测指标。

关键词: 结直肠肿瘤, 预后, 表皮生长因子受体, 化疗耐药

Objective

To investigate the impact of EGFR expression on chemoresistance and prognosis of colorectal cancer.

Methods

EGFR expression was analyzed by immunohistochemistry, CRC tumor tissues were collected from 37 patients of People′s Hospital of Shouguang. A complex score (0~9) was used to evaluated the EGFR immunohistochemical reactivity. Relationship among EGFR strong expression (score≥6), clinico-histological features and chemotherapy response rate were analyses.

Results

EGFR positive rates in high, middle, low differentiation CRC specimens and normal rectal tissues were 25%, 56.25%, 84.62% and 16.67%, respectively. EGFR positive rates in middle and low differentiation CRC specimens were significant higher than that in the high differentiation ones and normal rectal tissues (χ²=8.576, P=0.003). EGFR was high expressed in 37 patient (67.57%). Both CRC clinical stage (χ²=4.68, P=0.030) and chemotherapy response rate (χ²=7.27, P=0.007) showed significant correlation with EGFR expression.

Conclusions

EGFR expression levels in CRC tumor tissues may be used to predict the chemoresistance of CRC.

Key words: Colorectal neoplasms, Prognosis, EGFR, Chemoresistance

表1 CRC患者肿瘤组织及正常直肠组织中的EGFR表达（例）

组别	例数	EGFR表达复合评分
组别	例数	<6	≥6
高分化CRC/正常直肠	14	11	3
中/低分化CRC	29	9	20
χ²值		8.576
P值		0.003

表1 CRC患者肿瘤组织及正常直肠组织中的EGFR表达（例）

组别	例数	EGFR表达复合评分
组别	例数	<6	≥6
高分化CRC/正常直肠	14	11	3
中/低分化CRC	29	9	20
χ²值		8.576
P值		0.003

图1 CRC肿瘤组织中EGFR的表达（×100）。A、B：胞浆EGFR表达为强阳性；C、D：胞浆EGFR表达为阳性

表2 EGFR表达与CRC患者临床病理特征的关系［例（%）］

临床病理特征		例数	EGFR表达		X²值	P值
临床病理特征		例数	<6	≥6	X²值	P值
年龄		?	?	?	1.77	0.183
?	≤50	21	6（30）	15（70）
?	>50	16	8（50）	8（50）
性别		?	?	?	3.42	0.065
?	男	30	10（33）	20（67）
?	女	7	5（71）	2（29）
临床分期		?	?	?	4.68	0.030
?	Ⅰ~Ⅲ期	31	20（64）	11（36）
?	Ⅳ期	6	1（17）	5（83）
分化程度		?	?	?	0.97	0.326
?	中/高	10	2（20）	8（80）
?	低	27	10（37）	17（63）
淋巴转移		?	?	?	0.025	0.874
?	有	13	4（33）	9（67）
?	无	24	8（20）	16（80）
瘤径（cm）		?	?	?	0.117	0.732
?	≤5	20	6（30）	14 （70）
?	>5	17	6（35）	11（65）
CEA（IU/L）		?	?	?	0.38	0.536
?	≤5	22	8（36）	14（64）
?	>5	15	4（27）	11（73）

表2 EGFR表达与CRC患者临床病理特征的关系［例（%）］

临床病理特征		例数	EGFR表达		X²值	P值
临床病理特征		例数	<6	≥6	X²值	P值
年龄		?	?	?	1.77	0.183
?	≤50	21	6（30）	15（70）
?	>50	16	8（50）	8（50）
性别		?	?	?	3.42	0.065
?	男	30	10（33）	20（67）
?	女	7	5（71）	2（29）
临床分期		?	?	?	4.68	0.030
?	Ⅰ~Ⅲ期	31	20（64）	11（36）
?	Ⅳ期	6	1（17）	5（83）
分化程度		?	?	?	0.97	0.326
?	中/高	10	2（20）	8（80）
?	低	27	10（37）	17（63）
淋巴转移		?	?	?	0.025	0.874
?	有	13	4（33）	9（67）
?	无	24	8（20）	16（80）
瘤径（cm）		?	?	?	0.117	0.732
?	≤5	20	6（30）	14 （70）
?	>5	17	6（35）	11（65）
CEA（IU/L）		?	?	?	0.38	0.536
?	≤5	22	8（36）	14（64）
?	>5	15	4（27）	11（73）

表3 EGFR表达与CRC患者化疗反应率的关系（例）

组别	例数	化疗反应
组别	例数	有效	无效
EGFR（<6）	12	10	2
EGFR（≥6）	25	9	16
χ²值	7.27
P值	0.007

表3 EGFR表达与CRC患者化疗反应率的关系（例）

组别	例数	化疗反应
组别	例数	有效	无效
EGFR（<6）	12	10	2
EGFR（≥6）	25	9	16
χ²值	7.27
P值	0.007

[1]	Shaza L,Charette N,Hendlisz A. Colorectal cancer: ten years of illusion of progress but advances are on the horizon[J]. Rev Med Brux, 2015, 36(4): 263-266.
[2]	Jawed I,Wilkerson J,Prasad V, et al. Colorectal Cancer Survival Gains and Novel Treatment Regimens: A Systematic Review and Analysis[J]. JAMA Oncol, 2015, 1(6): 787-795.
[3]	Bai M,Chen X,Ba YI. CXCL10/CXCR3 overexpression as a biomarker of poor prognosis in patients with stage II colorectal cancer[J]. Mol Clin Oncol, 2016, 4(1): 23-30.
[4]	Lech G,Słotwiński R,Słodkowski M, et al. Colorectal cancer tumour markers and biomarkers: Recent therapeutic advances[J]. World J Gastroenterol, 2016, 22(5): 1745-1755.
[5]	Bai W,Wu Y,Zhang P, et al. Correlations between expression levels of thymidylate synthase, thymidine phosphorylase and dihydropyrimidine dehydrogenase, and efficacy of 5-fluorouracil-based chemotherapy for advanced colorectal cancer[J]. Int J Clin Exp Pathol, 2015, 8(10): 12333-12345.
[6]	Choi YS,Park M,Kwon HJ, et al. Human Papillomavirus and Epidermal Growth Factor Receptor in Oral Cavity and Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma: Correlation With Dynamic Contrast-Enhanced MRI Parameters[J]. AJR Am J Roentgenol, 2016, 206(2): 408-413.
[7]	Khan H,Gupta S,Husain N, et al. Correlation between expressions of Cyclin-D1, EGFR and p53 with chemoradiation response in patients of locally advanced oral squamous cell carcinoma[J]. BBA Clin, 2014, 3: 11-17.
[8]	Jorgensen ML,Young JM,Dobbins TA, et al. Predictors of variation in colorectal cancer care and outcomes in New South Wales: a population-based health data linkage study[J]. Med J Aust, 2014, 200(7): 403-407.
[9]	Pabla B,Bissonnette M,Konda VJ. Colon cancer and the epidermal growth factor receptor: Current treatment paradigms, the importance of diet, and the role of chemoprevention[J]. World J Clin Oncol, 2015, 6(5): 133-141.
[10]	Van Emburgh BO,Sartore-Bianchi A,Di Nicolantonio F, et al. Acquired resistance to EGFR-targeted therapies in colorectal cancer[J]. Mol Oncol, 2014, 8(6): 1084-1094.
[11]	Dréanic J,Maillet M,Dhooge M, et al. Prognostic value of the Glasgow Prognostic Score in metastatic colorectal cancer in the era of anti-EGFRtherapies[J]. Med Oncol, 2013, 30(3): 656.
[12]	Droeser RA,Hirt C,Eppenberger-Castori S, et al. High myeloperoxidase positive cell infiltration in colorectal cancer is an independent favorable prognostic factor[J]. PLoS One, 2013, 8(5): e64814.
[13]	Li XF,Liu XF,Yang YY, et al. Correlation study of Bcl-2, B7-H1, EGFR, VEGF and colorectal cancer[J]. Am J Cancer Res, 2015, 5(7): 2277-2284.
[14]	Misale S,Bozic I,Tong J, et al. Vertical suppression of the EGFR pathway prevents onset of resistance in colorectal cancers[J]. Nat Commun, 2015, 2515(6): 305.

[1]	应康, 杨璨莹, 刘凤珍, 陈丽丽, 刘燕娜. 左心室心肌应变对无症状重度主动脉瓣狭窄患者的预后评估价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(06): 581-587.
[2]	代莉, 邓恢伟, 郭华静, 黄芙蓉. 术中持续输注艾司氯胺酮对腹腔镜结直肠癌手术患者术后睡眠质量的影响[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 408-412.
[3]	李越洲, 张孔玺, 李小红, 商中华. 基于生物信息学分析胃癌中PUM的预后意义[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 426-432.
[4]	张俊, 罗再, 段茗玉, 裘正军, 黄陈. 胃癌预后预测模型的研究进展[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 456-461.
[5]	王得晨, 杨康, 杨自杰, 归明彬, 屈莲平, 张小凤, 高峰. 结直肠癌微卫星稳定状态和程序性死亡、吲哚胺2,3-双加氧酶关系的研究进展[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 462-465.
[6]	唐旭, 韩冰, 刘威, 陈茹星. 结直肠癌根治术后隐匿性肝转移危险因素分析及预测模型构建[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 16-20.
[7]	张生军, 赵阿静, 李守博, 郝祥宏, 刘敏丽. 高糖通过HGF/c-met通路促进结直肠癌侵袭和迁移的实验研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 21-24.
[8]	杨倩, 李翠芳, 张婉秋. 原发性肝癌自发性破裂出血急诊TACE术后的近远期预后及影响因素分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 33-36.
[9]	栗艳松, 冯会敏, 刘明超, 刘泽鹏, 姜秋霞. STIP1在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 52-56.
[10]	曹长青, 郭新艳, 高源, 张存, 唐海利, 樊东, 杨小军, 张松, 赵华栋. 肿瘤微环境参与介导HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的研究进展[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 90-95.
[11]	马伟强, 马斌林, 吴中语, 张莹. microRNA在三阴性乳腺癌进展中发挥的作用[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 111-114.
[12]	李永胜, 孙家和, 郭书伟, 卢义康, 刘洪洲. 高龄结直肠癌患者根治术后短期并发症及其影响因素[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(9): 962-967.
[13]	王军, 刘鲲鹏, 姚兰, 张华, 魏越, 索利斌, 陈骏, 苗成利, 罗成华. 腹膜后肿瘤切除术中大量输血患者的麻醉管理特点与分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(08): 844-849.
[14]	岳瑞雪, 孔令欣, 郝鑫, 杨进强, 韩猛, 崔国忠, 王建军, 张志生, 孔凡庭, 张维, 何文博, 李现桥, 周新平, 徐东宏, 胡崇珠. 乳腺癌HER2蛋白表达水平预测新辅助治疗疗效的真实世界研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 765-770.
[15]	索利斌, 刘鲲鹏, 姚兰, 张华, 魏越, 王军, 陈骏, 苗成利, 罗成华. 原发性腹膜后副神经节瘤切除术麻醉管理的特点和分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 771-776.

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