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中华结直肠疾病电子杂志

中华结直肠疾病电子杂志 ›› 2025, Vol. 14 ›› Issue (01) : 62 -70. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2025.01.007

论著

主动灌洗引流技术应用于高位复杂性肛瘘手术后创面的前瞻性、多中心、随机对照研究
张昊悦1,2, 朱慧婷1,2, 吴鸿浩1, 王业皇1, 嵇灵1, 王雅娴3, 章阳1,2,†()   
  1. 1. 210000 中医药大学附属南京中医院肛肠一科
    2. 210000 江苏省中医肛肠疾病临床医学创新中心
    3. 210000 南京，浦口区中医院肛肠科
  • 收稿日期:2024-09-24 出版日期:2025-02-25
  • 通信作者: 章阳
  • 基金资助:
    全国名老中医药专家传承工作室建设项目（No.WYH-2022-GJ 王业皇）江苏省中医药管理局中医药科技发展计划面上项目（No.MS2021034）南京市卫健委卫生科技发展专项重点项目（No.ZKX21059）

A prospective， multicentre and randomised controlled study of initiative irrigation and drainage treatment （IIDT） after high complex anal fistula operation

Haoyue Zhang1,2, Huiting Zhu1,2, Honghao Wu1, Yehuang Wang1, Ling Ji1, Yaxian Wang3, Yang Zhang1,2,†()   

  1. 1. Colon and Rectal Surgery， Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210000， China
    2. Jiangsu Clinical Innovation Center For Anorectal Diseases of T.C.M.， Nanjing 210000， China
    3. Department of Anorectal Surgery， Nanjing Pukou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210000， China
  • Received:2024-09-24 Published:2025-02-25
  • Corresponding author: Yang Zhang
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引用本文：

张昊悦, 朱慧婷, 吴鸿浩, 王业皇, 嵇灵, 王雅娴, 章阳. 主动灌洗引流技术应用于高位复杂性肛瘘手术后创面的前瞻性、多中心、随机对照研究[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2025, 14(01): 62-70.

Haoyue Zhang, Huiting Zhu, Honghao Wu, Yehuang Wang, Ling Ji, Yaxian Wang, Yang Zhang. A prospective， multicentre and randomised controlled study of initiative irrigation and drainage treatment （IIDT） after high complex anal fistula operation[J/OL]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2025, 14(01): 62-70.

目的

探讨主动灌洗引流技术（IIDT）对高位复杂性肛瘘患者术后创面及细胞因子的影响。

方法

本研究是前瞻性、多中心、随机对照研究，纳入江苏省7 家医院结直肠外科160 例高位复杂性肛瘘患者资料。患者被随机分配到IIDT 试验组（IIDT 组）或凡士林纱布敷料换药组（对照组）。主要观察指标是7 天内的疼痛评分。次要观察指标为生活质量评分、愈合时间、瘘管闭合率和细胞因子指标变化。

结果

每组共纳入72 例患者统计数据。两组间瘘管闭合率差异无统计学意义（对照组93.1%，IIDT 组91.7%； χ2=0.098，P=0.754）。在使用IIDT 的第一天（Z= -10.533，P＜0.001）、三天（Z= -10.548，P＜0.001）、五天（Z= -10.594，P＜0.001）和第七天（Z= -10.578，P＜0.001）的疼痛评分和7 天内最大疼痛评分（Z= -10.262，P＜0.001）均低于对照组。在生活质量评分方面，IIDT组患者在身体功能（Z= -10.358，P＜0.001）、身体疼痛（Z= -3.358，P＜0.001）、一般健康（Z= -2.506，P=0.012）、活力（Z= -2.564，P=0.010）、社会功能（Z= -5.632，P＜0.001）和心理健康（Z= -7.617，P＜0.001）方面得分较高，差异具有统计学意义。到第五天，创面肉芽组织的HE 和Masson 染色显示IIDT 组患者的炎症细胞更少，成纤维细胞更多，IIDT 组中VEGF（t=2.576，P=0.011）、FGF-2（t= -2.268，P=0.025）和TGF-β（t=2.009，P=0.046）的表达较对照组显著升高，同时炎症因子TNF-α（t=22.891，P＜0.001）、IL-1β（t= -3.320，P=0.001）、IL-6（t=2.037，P=0.044）水平显著降低。 Western blot 分析显示，IIDT 患者肉芽组织中磷酸化的p38（p-p38）蛋白显著提高（t= -2.209，P＜0.001）。

结论

IIDT应用于高位复杂性肛瘘患者术后创面，对减轻疼痛和伤口生长速度有积极的作用，减少了炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6 表达，促进了生长因子VEGF、FGF-2、TGF-β 表达。

关键词: 主动灌洗引流技术, 高位复杂性肛瘘, 伤口愈合

Objective

To explore the effect of initiative irrigation and drainage treatment on postoperative wounds and cytokines in patients with high complex anal fistula.

Methods

This study was a prospective multi-center randomized controlled trial involving 160 patients who were operated on high complex anal fistulas in the Colorectal Surgery Department of 7 hospitals in Jiangsu Province.Patients were randomly assigned to receive IIDT or standard gauze dressing （control group） at a 1：1 ratio.The primary outcome was pain scores within 7 days.Secondary outcomes were quality-of-life scores， healing time，fistula closure rate and the relevant cytokine indexes.

Results

A total of 72 patients were included in each group.Demographics， preoperative comorbidities， and fistula type were comparable between the two groups.Additionally， no significant difference in fistula closure rate was observed between the control and IIDT groups （93.1% vs.91.7%， χ2=0.098， P=0.754）.During the 5 days of IIDT， the maximum pain score in 7 days（Z= -10.262， P＜0.001） and the pain scores on the postoperative day1， 3， 5 and 7 were lower than those of the control group （Z= -10.533， P＜0.001； Z= -10.548， P＜0.001； Z= -10.594， P＜0.001； Z= -10.578， P＜0.001）.In the case of QOL scores， patients in the IIDT group had significantly higher score in physical functioning，physical pain， general health， vitality， social functioning， and mental health（Z= -10.358， P＜0.001； Z= -3.358，P＜0.001； Z= -2.506， P=0.012； Z= -2.564， P=0.010； Z= -5.632， P＜0.001； Z= -7.617， P＜0.001）.By day 5， HE and Masson staining revealed fewer inflammatory cells and more fibroblasts in the IIDT group， the expression levels of VEGF， FGF-2， and TGF-β in the IIDT group were significantly upregulated from baseline（t=2.576，P=0.011； t= -2.268， P=0.025； t=2.009， P=0.046）， whereas a notable reduction was found in inflammatory cytokine concentrations （TNF-α、IL-1β、IL-6） （t=22.891， P＜0.001； t= -3.320， P=0.001； t=2.037， P=0.044）.Western blot analysis revealed that phosphorylated p38 （p-p38） protein was significantly upregulated in the granulation tissue of patients receiving IIDT compared to those in the control group（t= -2.209， P＜0.001）.

Conclusion

It is feasible approuch for high complex anal fistulas， which can alleviate postoperative pain，accelerate wound growth， reduce the expression of the inflammatory cytokines TNF-α， IL-1β， and IL-6， and promote the expression of the growth factors VEGF， FGF-2， and TGF-β.

Key words: Initiative irrigation and drainage treatment（IIDT）, High complex anal fistula, Wound healing
图1 IIDT 治疗
图2 IIDT 负压仪
图3 临床试验流程图。注：招募的160 例患者中，最终共有144 例患者被纳入并完成了最终随访
表1 对照组和IIDT 组的术前变量单因素分析［例（%）］
因素 对照组n=72） IIDT 组（n=72） 检验值 P值
年龄（岁）（x¯±s） 38.8±10.4 36.3±9.7 t=1.458 0.147
性别 χ 2=0.344 0.731
女性 4（6） 5（7）
男性 68（94） 67（93）
BMI［M（Q1～Q3）］ 26.324.1～28.4） 25.95（23.4～27.8） Z=1.145 0.254
ASA 麻醉评分 χ 2=0.168 0.682
1 56（78） 58（81）
2 16（22） 14（19）
3 0 0
基础疾病 0.000 1.000
糖尿病 2（3） 3（4）
高血压 6（8） 6（8）
慢性肾炎 1（1） 2（3）
肺结核 2（3） 3（4）
高脂血症 5（7） 2（3）
瘘管类型 - -
高位经括约肌瘘管 15（21） 21（29）
括约肌上瘘 30（42） 12（17）
括约肌外瘘 24（33） 13（18）
女性前侧瘘管 1（1） 12（17）
马蹄形瘘管 26（36） 24（33）
瘘管手术病史 χ 2=1.978 0.611
首次发作 17（24） 21（29）
1 次手术 34（47） 36（50）
2 次手术 13（18） 11（15）
≥ 3 次手术 8（11） 4（5）
表2 对照组和IIDT 组的视觉模拟量表评分比较
VAS评分 对照组 IIDT组 Z值 P值
M SD M SD
1 周内最大疼痛评分 7.82 0.86 3.24 1.62 -10.262 ＜0.001
术后第一天 7.67 0.89 2.93 1.18 -10.533 ＜0.001
术后第三天 8.21 0.75 2.90 1.12 -10.548 ＜0.001
术后第五天 7.85 0.85 2.65 0.84 -10.594 ＜0.001
术后第七天 7.97 0.75 2.60 0.80 -10.578 ＜0.001
表3 对照组和IIDT 组的SF-36 生活质量评分比较
SF-36 对照组 IIDT组 Z值 P值
例数 Mean SD 例数 Mean SD
生理功能 72 18.61 11.39 72 57.36 7.46 -10.358 ＜0.001
生理职能 72 7.99 13.15 72 13.19 17.29 -1.796 0.073
身体疼痛 72 41.04 13.48 72 51.44 16.37 -3.358 ＜0.001
总体健康 72 54.24 12.30 72 59.38 10.78 -2.506 0.012
生命活力 72 70.00 8.60 72 74.03 8.54 -2.564 0.010
社会功能 72 77.60 26.45 72 54.69 18.70 -5.632 ＜0.001
情感职能 72 12.50 22.68 72 12.04 22.59 -0.010 0.992
心理健康 72 72.17 12.53 72 87.83 11.16 -7.617 ＜0.001
表4 愈合时间和瘘管闭合率
组别 1月内愈合 2月内愈合 3月内愈合 复发 瘘管闭合率 P值
对照组 14 38 15 5 93.1% NS
试验组 17 41 8 6 91.7%
图4 患者肉芽组织的H&E 染色。4A：对照组术后第二天的肉芽组织，4B：对照组术后第五天的肉芽组织，4C：试验组术后第五天的肉芽组织。（HE 染色，比例尺=50 μm）
图5 患者肉芽组织的Masson 染色。5A：对照组术后第二天的肉芽组织，5B：对照组术后第五天的肉芽组织，5C：试验组术后第五天的肉芽组织（HE 染色，比例尺=50 μm）
图6 IIDT 降低了炎症细胞因子
图7 IIDT 促进了与血管生成相关的基因的表达
图8 IIDT 上调了p-p38 的表达
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