The prognostic impact of neoadjuvant therapy response on survival in patients with locally advanced rectal cancer

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2022.01.007

Abstract

Abstract:

Objective

To explore the prognostic impact of neoadjuvant therapy response on survival in patients with locally advanced rectal cancer.

Methods

The clinicopathological data of 218 patients with locally advanced rectal cancer (LARC) who received preoperative neoadjuvant chemoradiotherapy in Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences were retrospectively collected. Patients were divided into good response (TRG3~4) and poor response (TRG0~2) based on Dowrak/R?del tumor regression grade (TRG) criteria. Cox proportional regression univariate and multivariate analyses were performed to identify the influence factors for disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). Kaplan-Meier method was used to plot the survival curve and the Log-rank test was used to compare the differences in tumor survival.

Results

A total of 218 patients were enrolled in this study, including 126 patients with good treatment responses and 92 patients with poor treatment responses. Univariate and multivariate Cox regression analysis identified that poor response to neoadjuvant therapy was an independent risk factor for DFS (HR=3.85, 95%CI: 1.40~10.60; P=0.009) and OS (HR=3.81, 95%CI: 1.02~14.20; P=0.046). 5-year DFS was 93.46% in the good response group and 65.04% in the poor response group (χ²=28.23, P＜0.001); and 5-year OS were 95.38% in the good response group and 78.99% in the poor response group (χ²=18.51, P＜0.001).

Conclusion

Neoadjuvant therapy response was an independent prognostic factor for DFS and OS in locally advanced rectal cancer patients, and good response predicts better oncology prognosis. This study provides a theoretical basis for further clinical research on risk stratification.

Key words: Rectal neoplasms, Locally advanced rectal cancer, Neoadjuvant chemoradiotherapy, Therapy response, Disease-free survival, Overall survival

Enrui Liu, Xu Guan, Ran Wei, Zheng Jiang, Zheng Liu, Yinggang Chen, Xishan Wang. The prognostic impact of neoadjuvant therapy response on survival in patients with locally advanced rectal cancer[J]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2022, 11(01): 44-53.

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Figures/Tables 7

References 31

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变量	总数（n=218）	反应不佳（n=92）	反应良好（n=126）	χ²值	P值
性别				0.908	0.341
女	79（36.2）	30（32.6）	49（38.9）
男	139（63.8）	62（67.4）	77（61.1）
年龄（岁）				3.537	0.060
＜60	131（60.1）	62（67.4）	69（54.8）
≥60	87（39.9）	30（32.6）	57（45.2）
BMI（kg/m²）				0	1.000
＜24	109（50.0）	46（50.0）	63（50.0）
≥24	109（50.0）	46（50.0）	63（50.0）
糖尿病				0.610	0.435
无	196（89.9）	81（88.0）	115（91.3）
有	22（10.1）	11（12.0）	11（8.7）
高血压				0.10	0.921
无	158（72.5）	67（72.8）	91（72.2）
有	60（27.5）	25（27.2）	35（27.8）
肿瘤家族史				0.690	0.406
无	174（79.8）	71（77.2）	103（81.7）
有	44（20.2）	21（22.8）	23（18.3）
吸烟				0.005	0.945
无	125（57.3）	53（57.6）	72（57.1）
有	93（42.7）	39（42.4）	54（42.9）
饮酒				0.026	0.864
无	136（62.4）	58（63.0）	78（61.9）
有	82（37.6）	34（37.0）	48（38.1）
CEA（ng/mL）				1.165	0.280
正常	130（59.6）	51（55.4）	79（62.7）
异常	88（40.4）	41（44.6）	47（37.3）
CA 19-9（U/mL）				1.114	0.291
正常	171（78.4）	69（75.0）	102（81.0）
异常	47（21.6）	23（25.0）	24（19.0）
术前cT分期				3.091	0.079
3	184（84.4）	73（79.3）	111（88.1）
4	34（15.6）	19（20.7）	15（11.9）
术前cN分期				3.678	0.055
0	36（16.5）	10（10.9）	26（20.6）
1~2	182（83.5）	82（89.1）	100（79.4）
术后pT分期				75.367	＜0.001
0	49（22.5）	0（0）	49（38.9）
1~2	68（31.2）	20（21.7）	48（38.1）
3~4	101（46.3）	72（78.3）	29（23.0）
术后pN分期				15.506	＜0.001
0	150（68.8）	50（54.3）	100（79.4）
1~2	68（31.2）	42（45.7）	26（20.6）
淋巴结检出数（个）				1.374	0.241
≥12	142（65.1）	64（69.6）	78（61.9）
＜12	76（34.9）	28（30.4）	48（38.1）
肿瘤直径（cm）				15.065	＜0.001
≤3	168（77.1）	59（64.1）	109（86.5）
＞3	50（22.9）	33（35.9）	17（13.5）
肿瘤分化				53.662	＜0.001
高-中分化	92（42.2）	54（58.7）	38（30.2）
低分化	34（15.6）	25（27.2）	9（7.1）
未知^*	92（42.2）	13（14.1）	79（62.7）
脉管侵犯				7.249	0.007
无	200（91.7）	79（85.9）	121（96.0）
有	18（8.3）	13（14.1）	5（4.0）
神经侵犯				21.896	＜0.001
无	187（85.8）	67（72.8）	120（95.2）
有	31（14.2）	25（27.2）	6（4.8）
术前放疗				0.029	0.865
短程	65（29.8）	28（30.4）	37（29.4）
长程	153（70.2）	64（69.6）	89（70.6）
术前化疗				0.001	0.981
卡培他滨单药	140（64.2）	59（64.1）	81（64.3）
奥沙利铂+卡培他滨	78（35.8）	33（35.9）	45（35.7）
术后化疗				3.353	0.067
无	120（55.0）	44（47.8）	76（60.3）
有	98（45.0）	48（52.2）	50（39.7）

变量	总数（n=218）	反应不佳（n=92）	反应良好（n=126）	χ²值	P值
性别				0.908	0.341
女	79（36.2）	30（32.6）	49（38.9）
男	139（63.8）	62（67.4）	77（61.1）
年龄（岁）				3.537	0.060
＜60	131（60.1）	62（67.4）	69（54.8）
≥60	87（39.9）	30（32.6）	57（45.2）
BMI（kg/m²）				0	1.000
＜24	109（50.0）	46（50.0）	63（50.0）
≥24	109（50.0）	46（50.0）	63（50.0）
糖尿病				0.610	0.435
无	196（89.9）	81（88.0）	115（91.3）
有	22（10.1）	11（12.0）	11（8.7）
高血压				0.10	0.921
无	158（72.5）	67（72.8）	91（72.2）
有	60（27.5）	25（27.2）	35（27.8）
肿瘤家族史				0.690	0.406
无	174（79.8）	71（77.2）	103（81.7）
有	44（20.2）	21（22.8）	23（18.3）
吸烟				0.005	0.945
无	125（57.3）	53（57.6）	72（57.1）
有	93（42.7）	39（42.4）	54（42.9）
饮酒				0.026	0.864
无	136（62.4）	58（63.0）	78（61.9）
有	82（37.6）	34（37.0）	48（38.1）
CEA（ng/mL）				1.165	0.280
正常	130（59.6）	51（55.4）	79（62.7）
异常	88（40.4）	41（44.6）	47（37.3）
CA 19-9（U/mL）				1.114	0.291
正常	171（78.4）	69（75.0）	102（81.0）
异常	47（21.6）	23（25.0）	24（19.0）
术前cT分期				3.091	0.079
3	184（84.4）	73（79.3）	111（88.1）
4	34（15.6）	19（20.7）	15（11.9）
术前cN分期				3.678	0.055
0	36（16.5）	10（10.9）	26（20.6）
1~2	182（83.5）	82（89.1）	100（79.4）
术后pT分期				75.367	＜0.001
0	49（22.5）	0（0）	49（38.9）
1~2	68（31.2）	20（21.7）	48（38.1）
3~4	101（46.3）	72（78.3）	29（23.0）
术后pN分期				15.506	＜0.001
0	150（68.8）	50（54.3）	100（79.4）
1~2	68（31.2）	42（45.7）	26（20.6）
淋巴结检出数（个）				1.374	0.241
≥12	142（65.1）	64（69.6）	78（61.9）
＜12	76（34.9）	28（30.4）	48（38.1）
肿瘤直径（cm）				15.065	＜0.001
≤3	168（77.1）	59（64.1）	109（86.5）
＞3	50（22.9）	33（35.9）	17（13.5）
肿瘤分化				53.662	＜0.001
高-中分化	92（42.2）	54（58.7）	38（30.2）
低分化	34（15.6）	25（27.2）	9（7.1）
未知^*	92（42.2）	13（14.1）	79（62.7）
脉管侵犯				7.249	0.007
无	200（91.7）	79（85.9）	121（96.0）
有	18（8.3）	13（14.1）	5（4.0）
神经侵犯				21.896	＜0.001
无	187（85.8）	67（72.8）	120（95.2）
有	31（14.2）	25（27.2）	6（4.8）
术前放疗				0.029	0.865
短程	65（29.8）	28（30.4）	37（29.4）
长程	153（70.2）	64（69.6）	89（70.6）
术前化疗				0.001	0.981
卡培他滨单药	140（64.2）	59（64.1）	81（64.3）
奥沙利铂+卡培他滨	78（35.8）	33（35.9）	45（35.7）
术后化疗				3.353	0.067
无	120（55.0）	44（47.8）	76（60.3）
有	98（45.0）	48（52.2）	50（39.7）

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
性别
女	1
男	1.17	0.58~2.35	0.655
年龄（岁）
＜60	1
≥60	0.56	0.27~1.16	0.119
BMI（kg/m²）
＜24	1
≥24	1.71	0.87~3.34	0.118
糖尿病
无	1
有	1.09	0.38~3.08	0.876
高血压
无	1
有	0.64	0.28~1.45	0.282
肿瘤家族史
无	1
有	1.18	0.55~2.51	0.669
吸烟
无	1
有	1.09	0.57~2.11	0.793
饮酒
无	1
有	1.23	0.64~2.4	0.535
CEA（ng/mL）
正常	1
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CA 19-9（U/mL）
正常	1
异常	1.14	0.52~2.52	0.739
术前cT分期
3	1
4	1.15	0.48~2.77	0.754
术前cN分期
0	1
1~2	0.7	0.32~1.53	0.367
术后pT分期
0	1			1
1~2	4.92	0.59~40.85	0.14	3.77	0.41~34.99	0.243
3~4	16.39	2.23~120.56	0.006	3.87	0.4~37.72	0.244
术后pN分期
0	1			1
1~2	4.37	2.2~8.67	＜0.001	2.06	0.93~4.57	0.077
淋巴结检出数（个）
≥12	1
＜12	1.16	0.58~2.29	0.679
肿瘤直径（cm）
≤3	1
＞3	1.98	0.98~3.98	0.056
肿瘤分化
高-中分化	1			1
低分化	2.67	1.23~5.78	0.013	1.75	0.78~3.95	0.178
未知^*	0.6	0.26~1.39	0.232	2.06	0.84~5.03	0.113
脉管侵犯
无	1			1
有	3.51	1.59~7.72	0.002	0.88	0.35~2.21	0.782
神经侵犯
无	1			1
有	4.91	2.49~9.67	＜0.001	2.42	1.08~5.45	0.032
术前放疗
短程	1
长程	0.62	0.32~1.23	0.171
术前化疗
卡培他滨单药	1
奥沙利铂+卡培他滨	1.56	0.8~3.04	0.189
术后化疗
无	1			1
有	2.29	1.14~4.61	0.02	1.8	0.86~3.76	0.121
治疗反应
反应良好	1			1
反应不佳	6.97	3.04~16.01	＜0.001	3.85	1.4~10.6	0.009

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR	95%CI	P值	HR	95%CI	P值
性别
女	1
男	1.17	0.58~2.35	0.655
年龄（岁）
＜60	1
≥60	0.56	0.27~1.16	0.119
BMI（kg/m²）
＜24	1
≥24	1.71	0.87~3.34	0.118
糖尿病
无	1
有	1.09	0.38~3.08	0.876
高血压
无	1
有	0.64	0.28~1.45	0.282
肿瘤家族史
无	1
有	1.18	0.55~2.51	0.669
吸烟
无	1
有	1.09	0.57~2.11	0.793
饮酒
无	1
有	1.23	0.64~2.4	0.535
CEA（ng/mL）
正常	1
异常	0.71	0.35~1.41	0.327
CA 19-9（U/mL）
正常	1
异常	1.14	0.52~2.52	0.739
术前cT分期
3	1
4	1.15	0.48~2.77	0.754
术前cN分期
0	1
1~2	0.7	0.32~1.53	0.367
术后pT分期
0	1			1
1~2	4.92	0.59~40.85	0.14	3.77	0.41~34.99	0.243
3~4	16.39	2.23~120.56	0.006	3.87	0.4~37.72	0.244
术后pN分期
0	1			1
1~2	4.37	2.2~8.67	＜0.001	2.06	0.93~4.57	0.077
淋巴结检出数（个）
≥12	1
＜12	1.16	0.58~2.29	0.679
肿瘤直径（cm）
≤3	1
＞3	1.98	0.98~3.98	0.056
肿瘤分化
高-中分化	1			1
低分化	2.67	1.23~5.78	0.013	1.75	0.78~3.95	0.178
未知^*	0.6	0.26~1.39	0.232	2.06	0.84~5.03	0.113
脉管侵犯
无	1			1
有	3.51	1.59~7.72	0.002	0.88	0.35~2.21	0.782
神经侵犯
无	1			1
有	4.91	2.49~9.67	＜0.001	2.42	1.08~5.45	0.032
术前放疗
短程	1
长程	0.62	0.32~1.23	0.171
术前化疗
卡培他滨单药	1
奥沙利铂+卡培他滨	1.56	0.8~3.04	0.189
术后化疗
无	1			1
有	2.29	1.14~4.61	0.02	1.8	0.86~3.76	0.121
治疗反应
反应良好	1			1
反应不佳	6.97	3.04~16.01	＜0.001	3.85	1.4~10.6	0.009

变量	单因素分析			多因素分析
变量	HR	95% CI	P值	HR	95% CI	P值
性别
女	1
男	0.98	0.41~2.34	0.966
年龄（岁）
＜60	1
≥60	1.06	0.45~2.48	0.900
BMI（kg/m²）
＜24	1
≥24	0.82	0.35~1.89	0.639
糖尿病
无	1
有	0.84	0.2~3.62	0.819
高血压
无	1
有	0.6	0.2~1.77	0.352
肿瘤家族史
无	1
有	0.87	0.29~2.56	0.796
吸烟
无	1
有	1.12	0.48~2.59	0.793
饮酒
无	1
有	1.07	0.46~2.5	0.879
CEA（ng/mL）
正常	1
异常	1.27	0.55~2.94	0.578
CA 19-9（U/mL）
正常	1
异常	1.67	0.65~4.3	0.290
术前cT分期
3	1
4	2.34	0.91~6	0.077
术前cN分期
0	1
1~2	0.59	0.22~1.6	0.301
术后pT分期
0	1			1
1~2	6.62	0.65~67.25	0.110	5.78	0.44~75.68	0.181
3~4	17.03	2.06~140.69	0.009	5.39	0.43~67.9	0.193
术后pN分期
0	1			1
1~2	3.13	1.33~7.36	0.009	1.16	0.43~3.1	0.767
淋巴结检出数
≥12	1
＜12	0.92	0.37~2.25	0.847
肿瘤直径（cm）
≤3	1			1
＞3	3.32	1.42~7.76	0.006	1.51	0.6~3.79	0.379
肿瘤分化
高-中分化	1			1
低分化	4.18	1.59~11	0.004	3.1	1.11~8.64	0.03
未知^*	0.46	0.13~1.65	0.235	1.61	0.43~5.95	0.478
脉管侵犯
无	1			1
有	3.28	1.21~8.9	0.020	1.13	0.33~3.82	0.844
神经侵犯
无	1			1
有	3.50	1.41~8.7	0.007	1.5	0.51~4.41	0.463
术前放疗
短程	1
长程	1.13	0.44~2.89	0.806
术前化疗
卡培他滨单药	1
奥沙利铂+卡培他滨	1.09	0.46~2.62	0.843
术后化疗
无	1
有	0.80	0.34~1.89	0.612
治疗反应
反应良好	1			1
反应不佳	8.41	2.69~26.33	＜0.001	3.81	1.02~14.2	0.046

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