Expression and significance of mismatch repair proteins in early-onset colorectal cancer

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2026.03.003

Abstract

Abstract:

Objective

To investigate the expression of mismatch repair (MMR) proteins in early-onset colorectal cancer (EO-CRC) and its correlation with clinicopathological parameters and prognosis.

Methods

A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 441 patients with colorectal cancer who underwent surgery at the Gastrointestinal Center of Northern Jiangsu People’s Hospital from January 2017 to September 2019. The patients were divided into the EO-CRC group (age＜50 years, 63 cases) and the late-onset colorectal cancer (LO-CRC) group (age≥50 years, 378 cases). The expression of MMR proteins was detected by immunohistochemistry (IHC) and classified as deficient (dMMR) or proficient (pMMR). The association between MMR protein expression and clinicopathological features was analyzed using the chi-square test and rank sum test. The relationship between MMR status and prognosis in EO-CRC patients was analyzed using the Kaplan-Meier method combined with the Log-rank test.

Results

The incidence of dMMR was 16.8% (74/441) among the 441 patients. Among them, the proportion of dMMR in the EO-CRC group was 26.98% (17/63), and that in the LO-CRC group was 15.08% (57/378). The difference was statistically significant (χ²=4.896, P=0.027). The low differentiation rate (20.63%, χ²=7.519, P=0.023), the increase rate of CA19-9 (15.87%, χ²=5.982, P=0.014), and the nerve invasion rate (22.22%, χ²=6.024, P=0.014) in the EO-CRC group were significantly higher than those in the LO-CRC group. The difference was statistically significant. Subgroup analysis of EO-CRC showed that the proportion of right hemicolon masses in the dMMR group (58.82%, χ²=8.324, P=0.015) and the proportion of T₁+T₂ stage (64.71%, χ²=4.328, P=0.038) were significantly higher than those in the pMMR group. The vascular invasion rate in the dMMR group (11.76%, χ²=3.982, P=0.046) was significantly lower than that in the pMMR group, and the difference was statistically significant. The follow-up survival data showed that the overall survival rate of the EO-CRC group and the dMMR group was higher than that of the pMMR group (Log-rank χ²=4.513, P=0.034).

Conclusion

The incidence of dMMR in EO-CRC is higher than that in LO-CRC, and it is associated with right-sided colon occurrence, earlier tumor stage, lower rate of vascular invasion, and better overall survival rate. MMR status is not only an important biological marker for EO-CRC but also a significant indicator for prognosis assessment.

Key words: Mismatch repair protein, Microsatellite instability, Early-onset colorectal cancer, Immunohistochemistry, Prognosis

Hao Wang, Caijin Xin, Jing Cui, Hexin Fu, Changren Zhu, Liuhua Wang. Expression and significance of mismatch repair proteins in early-onset colorectal cancer[J]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2026, 15(03): 209-214.

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Figures/Tables 5

References 20

[1]	Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263.
[2]	李吉, 陈杨, 张茂镕, 等. 中国常见消化系统恶性肿瘤伤残调整寿命年归因于人口老龄化的比例分析和趋势预测[J]. 实用肿瘤学杂志, 2025, 39(5): 372-380.
[3]	沈才路, 吴锐荣. 基于GBD数据库的中国与全球早发性结直肠癌疾病负担对比分析[J]. 肿瘤预防与治疗, 2025, 38(11): 970-979.
[4]	Sinicrope FA. Increasing incidence of early-onset colorectal cancer[J]. N Engl J Med, 2022, 386(16): 1547-1558.
[5]	Siegel RL, Fedewa SA, Anderson WF, et al. Colorectal cancer incidence patterns in the United States, 1974-2013[J]. J Natl Cancer Inst, 2017, 109(8): djw322.
[6]	Luo R, Shi X, Zhao Z, et al. Clinicopathologic and molecular characterization of colorectal cancer in patients aged≥80 years[J]. Clin Interv Aging, 2025, 20: 2409-2421.
[7]	Lunenberg RA, Franken IA, van der Baan FH, et al. A comparison by mismatch repair status of real-world characteristics and outcomes in patients with stage II/III rectal cancer in the Netherlands[J]. Int J Cancer, 2026, 158(4): 963-976.
[8]	Fei Y, Ma M, Gan L, et al. Clinicopathological significance and prognostic analysis of p21 and EGFR in colorectal cancer: a retrospective analysis on 12 319 cases in China[J]. J Clin Pathol, 2025, 78(10): 667-672.
[9]	张荣琪, 李姝慧, 胡添婕, 等. 散发早发性结直肠癌中常见基因突变的发生率及其与癌症生存关联的Meta分析[J]. 中华胃肠外科杂志, 2024, 27(5): 495-506.
[10]	陈思璐, 辛俊逸, 杜牧龙, 等. 早发性结直肠癌的多组学研究进展[J]. 中华胃肠外科杂志, 2024, 27(5): 447-451.
[11]	Cervantes B, André T, Cohen R. Deficient mismatch repair/microsatellite unstable colorectal cancer: therapeutic advances and questions[J]. Ther Adv Med Oncol, 2024, 16: 17588359231170473.
[12]	蒋松松, 陈刚. 微卫星不稳定性检测在结直肠外科的应用及其临床意义[J]. 中国肿瘤外科杂志, 2022, 14(5): 498-503.
[13]	Emile SH, Horesh N, Garoufalia Z, et al. Association between microsatellite status and characteristics and outcomes of early-onset compared to late-onset rectal cancer[J]. Int J Colorectal Dis, 2024, 39(1): 43.
[14]	Taieb J, Svrcek M, Cohen R, et al. Deficient mismatch repair/microsatellite unstable colorectal cancer: diagnosis, prognosis and treatment[J]. Eur J Cancer, 2022, 175: 136-157.
[15]	Wankhede D, Yuan T, Kloor M. Clinical significance of combined tumour-infiltrating lymphocytes and microsatellite instability status in colorectal cancer: a systematic review and network meta-analysis[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2024, 9(7): 609-619.
[16]	Boka HJ, Engel RM, Georges C, et al. Does side matter? Deciphering mechanisms that underpin side-dependent pathogenesis and therapy response in colorectal cancer[J]. Mol Cancer, 2025, 24(1): 130.
[17]	郑阔, 高显华, 白辰光, 等. 早发性与晚发性结直肠癌的发病趋势、临床病理特征、治疗及预后的对比研究: 一项单中心2000—2021年间34 067例患者的回顾性队列研究[J]. 中华胃肠外科杂志, 2023, 26(1): 93-101.
[18]	潘朝敏, 戴靖萍, 丁卓宇, 等. 早发性与晚发性结直肠癌临床特征比较及预后分析: 一项基于SEER数据库的回顾性研究[J]. 现代消化及介入诊疗, 2022, 27(10): 1253-1257.
[19]	Hestetun KE, Rosenlund NB, Stanisavljević L, et al. Stage-dependent prognostic shift in mismatch repair-deficient tumors: assessing patient outcomes in stage Ⅱ and Ⅲ colon cancer[J]. Front Oncol, 2022, 12: 853545.
[20]	孙跃明, 张冬生. 结直肠癌微卫星不稳定性检测的应用与挑战[J]. 中华消化外科杂志, 2023, 22(6): 703-709.

临床病理特征	EO-CRC组（n=63）	LO-CRC组（n=378）	χ²值	P值
性别			1.983	0.159
男性	34（53.97）	241（63.76）
女性	29（46.03）	137（36.24）
发病部位			0.987	0.610
左半结肠	18（28.57）	89（23.55）
右半结肠	16（25.40）	102（26.98）
直肠	29（46.03）	187（49.47）
肿瘤大小（cm）			0.398	0.528
＜5	34（53.97）	220（58.20）
≥5	29（46.03）	158（41.80）
组织分型			1.684	0.210
黏液腺癌	6（9.52）	21（5.56）
非黏液腺癌	57（90.48）	357（94.44）
大体分型			1.872	0.172
隆起型	27（42.86）	130（34.40）
溃疡型	36（57.14）	248（65.60）
分化程度			7.519	0.023
高	4（6.35）	80（21.16）
中	46（73.02）	255（67.46）
低	13（20.63）	43（11.38）
pT分期			1.361	0.244
T₁+T₂	28（44.44）	198（52.38）
T₃+T₄	35（55.56）	180（47.62）
淋巴结转移			1.628	0.202
有	32（50.79）	226（59.79）
无	31（49.21）	152（40.21）
远处转移			0.151	0.698
有	3（4.76）	11（2.91）
无	60（95.24）	367（97.09）
CEA			2.345	0.126
升高	21（33.33）	91（24.07）
正常	42（66.67）	287（75.93）
CA19-9			5.982	0.014
升高	10（15.87）	25（6.61）
正常	53（84.13）	353（93.39）
神经侵犯			6.024	0.014
有	14（22.22）	42（11.11）
无	49（77.78）	336（88.89）
脉管侵犯			0.823	0.364
有	18（28.57）	129（34.13）
无	45（71.43）	249（65.87）
MMR表达			4.896	0.027
dMMR	17（26.98）	57（15.08）
pMMR	46（73.02）	321（84.92）
P53			1.140	0.286
阳性	41（65.08）	271（71.69）
阴性	22（34.92）	107（28.31）

临床病理特征	EO-CRC组（n=63）	LO-CRC组（n=378）	χ²值	P值
性别			1.983	0.159
男性	34（53.97）	241（63.76）
女性	29（46.03）	137（36.24）
发病部位			0.987	0.610
左半结肠	18（28.57）	89（23.55）
右半结肠	16（25.40）	102（26.98）
直肠	29（46.03）	187（49.47）
肿瘤大小（cm）			0.398	0.528
＜5	34（53.97）	220（58.20）
≥5	29（46.03）	158（41.80）
组织分型			1.684	0.210
黏液腺癌	6（9.52）	21（5.56）
非黏液腺癌	57（90.48）	357（94.44）
大体分型			1.872	0.172
隆起型	27（42.86）	130（34.40）
溃疡型	36（57.14）	248（65.60）
分化程度			7.519	0.023
高	4（6.35）	80（21.16）
中	46（73.02）	255（67.46）
低	13（20.63）	43（11.38）
pT分期			1.361	0.244
T₁+T₂	28（44.44）	198（52.38）
T₃+T₄	35（55.56）	180（47.62）
淋巴结转移			1.628	0.202
有	32（50.79）	226（59.79）
无	31（49.21）	152（40.21）
远处转移			0.151	0.698
有	3（4.76）	11（2.91）
无	60（95.24）	367（97.09）
CEA			2.345	0.126
升高	21（33.33）	91（24.07）
正常	42（66.67）	287（75.93）
CA19-9			5.982	0.014
升高	10（15.87）	25（6.61）
正常	53（84.13）	353（93.39）
神经侵犯			6.024	0.014
有	14（22.22）	42（11.11）
无	49（77.78）	336（88.89）
脉管侵犯			0.823	0.364
有	18（28.57）	129（34.13）
无	45（71.43）	249（65.87）
MMR表达			4.896	0.027
dMMR	17（26.98）	57（15.08）
pMMR	46（73.02）	321（84.92）
P53			1.140	0.286
阳性	41（65.08）	271（71.69）
阴性	22（34.92）	107（28.31）

临床病理特征	dMMR组（n=17）	pMMR组（n=46）	χ²值	P值
性别			0.458	0.499
男性	8（47.06）	26（56.52）
女性	9（52.94）	20（43.48）
年龄（岁）			0.571	0.450
＜40	6（35.29）	8（17.39）
40~49	11（64.71）	38（82.61）
发病部位			8.342	0.015
左半结肠	4（23.53）	14（30.43）
右半结肠	10（58.82）	6（13.04）
直肠	3（17.65）	26（56.52）
肿瘤大小（cm）			0.013	0.909
≥5	8（47.06）	21（45.65）
＜5	9（52.94）	25（54.35）
组织分型			0.003	0.956
黏液腺癌	1（5.88）	5（10.87）
非黏液腺癌	16（94.12）	41（89.13）
大体分型			0.079	0.778
隆起型	7（41.18）	20（43.48）
溃疡型	10（58.82）	26（56.52）
分化程度			1.564	0.457
高	0	4（8.70）
中	14（82.35）	32（69.57）
低	3（17.65）	10（21.74）
P53			0.407	0.523
阳性	10（58.82）	31（67.39）
阴性	7（41.18）	15（32.61）
pT分期			4.328	0.038
T₁+T₂	11（64.71）	17（36.96）
T₃+T₄	6（35.29）	29（63.04）
淋巴结转移			0.231	0.631
有	8（47.06）	24（52.17）
无	9（52.94）	22（47.83）
远处转移			-	0.554
有	0	3（6.52）
无	17（100.00）	43（93.48）
CEA			1.846	0.174
升高	7（41.18）	14（30.43）
正常	10（58.82）	32（69.57）
CA19-9			0.001	0.972
升高	3（17.65）	7（15.22）
正常	14（82.35）	39（84.78）
神经侵犯			1.985	0.159
有	5（29.41）	9（19.57）
无	12（70.59）	37（80.43）
脉管侵犯			3.982	0.046
有	2（11.76）	16（34.78）
无	15（88.24）	30（65.22）

临床病理特征	dMMR组（n=17）	pMMR组（n=46）	χ²值	P值
性别			0.458	0.499
男性	8（47.06）	26（56.52）
女性	9（52.94）	20（43.48）
年龄（岁）			0.571	0.450
＜40	6（35.29）	8（17.39）
40~49	11（64.71）	38（82.61）
发病部位			8.342	0.015
左半结肠	4（23.53）	14（30.43）
右半结肠	10（58.82）	6（13.04）
直肠	3（17.65）	26（56.52）
肿瘤大小（cm）			0.013	0.909
≥5	8（47.06）	21（45.65）
＜5	9（52.94）	25（54.35）
组织分型			0.003	0.956
黏液腺癌	1（5.88）	5（10.87）
非黏液腺癌	16（94.12）	41（89.13）
大体分型			0.079	0.778
隆起型	7（41.18）	20（43.48）
溃疡型	10（58.82）	26（56.52）
分化程度			1.564	0.457
高	0	4（8.70）
中	14（82.35）	32（69.57）
低	3（17.65）	10（21.74）
P53			0.407	0.523
阳性	10（58.82）	31（67.39）
阴性	7（41.18）	15（32.61）
pT分期			4.328	0.038
T₁+T₂	11（64.71）	17（36.96）
T₃+T₄	6（35.29）	29（63.04）
淋巴结转移			0.231	0.631
有	8（47.06）	24（52.17）
无	9（52.94）	22（47.83）
远处转移			-	0.554
有	0	3（6.52）
无	17（100.00）	43（93.48）
CEA			1.846	0.174
升高	7（41.18）	14（30.43）
正常	10（58.82）	32（69.57）
CA19-9			0.001	0.972
升高	3（17.65）	7（15.22）
正常	14（82.35）	39（84.78）
神经侵犯			1.985	0.159
有	5（29.41）	9（19.57）
无	12（70.59）	37（80.43）
脉管侵犯			3.982	0.046
有	2（11.76）	16（34.78）
无	15（88.24）	30（65.22）

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