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中华结直肠疾病电子杂志

中华结直肠疾病电子杂志 ›› 2016, Vol. 05 ›› Issue (03) : 244 -248. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2016.03.010

所属专题： 文献；

论著

CAMP/PKA通路在结直肠癌肝转移中的作用及机制研究
钱晶1, 蒋学通2, 徐传奇2, 王道荣2,†()   
  1. 1. 225001　扬州大学医学院，南京鼓楼医院集团仪征医院普外科
    2. 225001　扬州大学临床医学院苏北人民医院胃肠中心
  • 收稿日期:2016-04-02 出版日期:2016-06-25
  • 通信作者: 王道荣

The effect and mechanism of CAMP/PKA pathway in colorectal liver metastases

Jing Qian1, Xuetong Jiang2, Chuanqi Xu2, Daorong Wang2,†()   

  1. 1. Department of General Surgery, Medicine School of Yangzhou University, Yizheng Hospital of Nanjing Gulou Hospital Group, Yangzhou 225001, China
    2. Gastrointestinal Centre, Clinical Medical College of Yangzhou University, Subei People′s Hospital, Yang zhou 225001, China
  • Received:2016-04-02 Published:2016-06-25
  • Corresponding author: Daorong Wang
  • About author:
    Corresponding author: Wang Daorong, Email:
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引用本文：

钱晶, 蒋学通, 徐传奇, 王道荣. CAMP/PKA通路在结直肠癌肝转移中的作用及机制研究[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2016, 05(03): 244-248.

Jing Qian, Xuetong Jiang, Chuanqi Xu, Daorong Wang. The effect and mechanism of CAMP/PKA pathway in colorectal liver metastases[J/OL]. Chinese Journal of Colorectal Diseases(Electronic Edition), 2016, 05(03): 244-248.

目的

构建小鼠结直肠癌肝转移模型，探讨CAMP/PKA通路在结直肠癌肝转移中的作用机制。

方法

采用皮下成瘤盲肠部位包埋的方法，建立结直肠癌肝转移小鼠模型，随机分为实验组及对照组。实验组模型小鼠连续7天注射CAMP类似物，并于注射完成后7天、14天、28天处死小鼠，采用免疫组化的方法检测两组小鼠原发灶及转移灶内CAMP、PKA、VEGF的表达，采用实时定量PCR的方法检测正常组织及癌组织内MMP2、E-钙粘蛋白的表达。

结果

成功建立结直肠癌肝转移小鼠模型，实验组较同期对照组原发灶变小，腹腔及肝脏转移瘤少。两组中转移灶VEGF的表达高于原发灶，癌组织中E-钙粘蛋白表达低于正常组织，MMP2高于正常组织。实验组中随着药物作用时间延长，CAMP、PKA、VEGF、MMP2的表达逐渐变弱。E-钙粘蛋白的表达逐渐升高。

结论

CAMP/PKA可通过调节VEGF、E-钙粘蛋白、MMP2的表达，促进结直肠癌发生肝脏转移。

关键词: 结直肠肿瘤, 新生血管化，病理性, CAMP/PKA, 上皮间质转化
Objective

To establish a mouse model of colorectal liver metastasis,and to explore the mechanism of CAMP/PKA pathway in colorectal liver metastasis.

Methods

To establish a mouse model of colorectal liver metastasis by embedding subcutaneous tumor in the appendix, and randomly divided into experimental group and control group. The mice of experimental group were injected CAMP analogs for 7 days, the mice were sacrificed in 7 days, 14 days, and 28 days after injection. The expression of CAMP, PKA and VEGF in two groups were detected by immunohistochemical method. The expression of MMP2 and E-cadherin in normal tissue and cancer tissue were detected by quantitative PCR.

Results

It was succeed to establish a mouse model of colorectal liver metastasis. Comparing to control group, the number of liver metastasis and volume of primary tumor were small in experimental group. The expression of VEGF in the two groups was higher than that in the primary tumor. The expression of E-cadherin in the cancer tissues was lower than that in the normal tissues, and MMP2 was higher than that in the normal tissues. In the experimental group, the expression of CAMP、PKA、VEGF、MMP2 were gradually decreased, while the expression of E-cadherin was increased gradually.

Conclusion

CAMP/PKA promoted colorectal liver metastasis by regulating the expression of VEGF, E-cadherin and MMP2.

Key words: Colorectal neoplasms, Neovascularization, pathologic, CAMP/PKA, Epithelial mesenchymal transition
图1 结直肠癌肝转移模型
表1 不同时期原发灶大小及转移瘤数目表
原发灶大小（mm） 腹腔转移瘤数目 肝转移瘤数目 肝转移瘤大小（mm）
7 d对照组 13.3 27.3 5.4 6.5
7 d干预组 11.2 3.7 1.3 3.4
14 d对照组 17.2 43.5 6.8 10.6
14 d干预组 13.1 9.0 4.6 5.5
28 d对照组 22.3 61.4 11.3 17.6
28 d干预组 14.1 17.3 6.0 8.5
图2 CAMP、PKA、VEGF的表达
图3 实验组及不同时间段对照组中MMP2表达
图4 实验组及不同时间段对照组的原发灶中E-钙粘蛋白的表达
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